Eficacia y tolerabilidad de una nueva formulación de anfotericina b en perros naturalmente infectados por leishmania

Resumen

Título de la tesis: Eficacia y tolerabilidad de una nueva formulación de Anfotericina B en perros naturalmente infectados por Leishmania La leishmaniosis es una zoonosis en la que distintas especies animales actúan como reservorio del parásito. El perro es el principal reservorio de la enfermedad sufriendo graves patologías que pueden llegar a ser letales en el animal. La leishmaniosis canina es endémica es todos los países de la Cuenca Mediterránea, aunque en las últimas décadas ha comenzado a extenderse además por la zona norte de Europa. En el momento actual no existe cura farmacológica, ya que con los tratamientos actuales (Glucantime® y alopurinol) se consigue reducir la carga parasitaria y mejorar los síntomas clínicos pero después de un determinado periodo de tiempo, se vuelven a producir recidivas. El uso de la anfotericina se encuentra relegado a un segundo plano en el tratamiento de la leishmaniosis canina a pesar de ser el tratamiento de elección en humanos debido a la alta toxicidad de la formulación convencional (Fungizona®) y el alto coste de las nuevas formulaciones lipídicas (AmBisome®). Por esta razón, el objetivo de esta tesis se ha centrado en la evaluación farmacocinética y farmacodinámica de una formulación de anfotericina B poliagregada que fuese segura y al mismo tiempo coste-efectiva con aplicación a nivel veterinario. Con la formulación poliagregada se obtuvo un balance beneficio/riesgo favorable, permitiendo administrar dosis de hasta 10 mg/kg sin que se observasen efectos adversos agudos en perros Beagles y además se mantuvieron en el organismo concentraciones eficaces durante periodos de hasta 15 días lo que facilita mantener un régimen de administración más cómodo y no hace falta una administración diaria de dosis bajas como en el caso de la Fungizona® que además es mucho más nefrotóxica. La evaluación farmacocinética nos permitió seleccionar el régimen de tres administraciones de 4 ó 5 mg/kg cada 15 días siendo evaluada su eficacia clínica en perros naturalmente infectados. Con ambas dosis, se consiguió la reducción de los síntomas clínicos (en torno al 40%) al final del tratamiento, siendo las lesiones cutáneas las que mejoraron en mayor medida en la mayoría de los perros objeto de estudio. Con la dosis de 5 mg/Kg se consiguió una reducción de los títulos de anticuerpos más rápida que con la dosis de 4 mg/Kg. En conclusión, la anfotericina B poliagregada es una formulación sencilla de preparar, coste-efectiva, fácilmente escalable a nivel industrial y que mejora los síntomas de la leishmaniosis canina pudiendo ser de gran aplicación en el ámbito veterinario.