Expresión de óxido nítrico sintasa endotelial, factor de crecimiento endotelial vascular y sus receptores Flt-1 y Flk-1 en un estudio previo al desarrollo de cáncer de colon en ratas efectos del tratamiento con ácido acetilsalicílico

Resumen

En esta tesis se exponen los mecanismos de regulación del tono vascular dependientes de NO así como las alteraciones que aparecen en el sistema de relajación NO/GMPc-dependiente en distintos procesos inflamatorios. Se relaciona estos mecanismos con el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) y la apoptosis para hipotetizar su posible papel en la carcinogénesis colorrctal experimental, tanto en su etiopatogenia como en la respuesta de dichos tumores a la quimiprofilaxis descrita en estudios observacionales en la población general y recientemente en estudios de intervención en poblaciones en riesgo. Para llevar esto a cabo se realiza un estudio experimental desarrollado en dos partes: En una primera parte se realizan experimentos "in vitro" en células endoteliales derivadas de aorta bovina en estado de confluencia completa en monocapa y en estado subconfluente. Los resultados de estos experimentos determinan que hay una mayor expresión de la NOSe en el estado de crecimiento endotelial subconfluente o proliferativo y que el VEGF tiene un papel diferente en la expresión de NOSe dependiendo del estado de crecimiento endotelial. Este efecto diferente del VEGF sobre la expresión de NOSe en células endoteliales confluentes y subconfluentes podría explicarse por la diferente expresión de los receptores del VEGF (Flt-1 y Flk-1) dependiendo del estado de crecimiento endotelial. En una segunda parte se realizan experimentos "in vivo" en ratas divididas en tres grupos: uno tratado durante dos semanas con una dosis sucutánea semanal de azoximetano, otro tratado con una dosis semanal de azoximetano y una dosis diaria oral de aspirina durante nueve semanas y un tercer grupo control tratado con suero salino. Los resultados de estos experimentos determinan que hay un aumento de la expresión de la NOSe, el VEGF y el receptor Flk-1 en las ratas tratadas con azoximetano, respecto al grupo control, y que la administración de aspi