Estudio histológico de la malla trabecular en pacientes con mutación en el gen cyp1b1

  1. Garcia Anton, Maria Teresa
Dirigida por:
  1. Juan José Salazar Corral Director
  2. Ana Isabel Ramírez Sebastián Directora

Universidad de defensa: Universidad Complutense de Madrid

Fecha de defensa: 27 de noviembre de 2019

Tribunal:
  1. Alberto Triviño Casado Presidente
  2. María Luisa García Gil Secretario/a
  3. Rafael Gimenez Gomez Vocal
  4. Julio Escribano Martínez Vocal
  5. María Dolores Pinazo Durán Vocal
Departamento:
  1. Inmunología, Oftalmología y ORL

Tipo: Tesis

Resumen

El desarrollo del segmento anterior del ojo es un proceso complejo controlado por diferentes genes cuyos alelos pueden diferir en sus actividades biológicas correspondientes. El gen CYP1B1 juega un papel importante en la formación de las estructuras que conforman la vía convencional de drenaje del humor acuoso; su disfunción y mutaciones parecen generar goniodisgenesia grave en la cámara anterior del ojo.La hipertensión ocular es el principal factor de riesgo de la patología glaucomatosa; sin embargo, el control de la presión intraocular no siempre consigue detener la evolución de la neurodegeneración del nervio óptico asociada a esta enfermedad. Así pues, la hipótesis de partida de este trabajo apuesta por la existencia de otros mecanismos implicados en la fisiopatología del glaucoma. Las mutaciones en el gen CYP1B1 son actualmente la principal causa genética conocida del glaucoma congénito primario, una de las causas más importantes de ceguera en niños. Con esto en mente, en esta tesis analizamos por primera vez, la correlación entre la actividad del genotipo CYP1B1, el fenotipo clínico y las características ultraestructurales de tejidos procedentes del ángulo iridocorneal de humanos con glaucoma congénito primario y mutación en el gen CYP1B1. El objetivo general de esta tesis ha sido analizar cualitativamente las mallas trabeculares contenidas en las piezas de trabeculectomía de pacientes afectados por glaucoma congénito primario y mutación en el gen CYP1B1. El estudio de las piezas quirúrgicas se ha realizado bajo el microscopio óptico y el microscopio electrónico de transmisión. Los resultados del análisis de los tejidos parecen indicar una relación entre la mutación en CYP1B1 y algunos cambios histológicos observados en las estructuras que constituyen el ángulo iridocorneal, destacando: i) el canal de Schlemm y los canales colectores están ausentes y/o poco desarrollados; ii) la inserción del músculo ciliar es anormal; iii) la matriz extracelular muestras evidentes alteraciones en la composición y distribución de los elementos identificables a microscopía electrónica de transmisión; y iv) la muerte de las células endoteliales en todas las regiones de la vía de evacuación convencional del humor acuoso. En base a los resultados del análisis de la actividad enzimática de la proteína CYP1B1, del estudio histológico y de la evaluación de la evolución clínica de los pacientes concluimos que, en las muestras de trabeculectomía de nuestros enfermos con glaucoma congénito primario y mutaciones en el gen CYP1B1 analizados en esta tesis doctoral: 1) parece existir una relación directa entre la actividad de la proteína CYP1B1 y el grado de disgenesia, de manera que a menor actividad de la enzima menor es el grado de desarrollo tisular; 2) la inserción del músculo ciliar es anómala, mostrando un grado de diferenciación inferior al normal; 3) el canal de Schlemm y los canales colectores están ausentes o poco desarrollados; 4) la mayoría de las células endoteliales de la vía convencional de evacuación del humor acuoso están en necrosis y muchas otras han desaparecido; 5) la matriz extracelular de las estructuras de la vía convencional de evacuación del humor acuoso está aumentada y presenta cambios patológicos en composición y distribución de alguno de sus componentes. Por último, y no menos importante, el conocimiento de la actividad enzimática de CYP1B1 a partir de una muestra de sangre periférica, podría ayudar al oftalmólogo a planificar la estrategia terapéutica más adecuada al grado de goniodisgenesia esperable para ese valor, disminuyéndose, de esta forma, el número de cirugías y tratamientos farmacológicos necesarios para mantener la presión intraocular en valores normales, esto, redundaría en una notable mejoría en la calidad de vida de los pacientes y sus familias.