Comparación del efecto de propofol o sevoflurano sobre la lesión histológica, respuesta inflamatoria y hemodinámica hepática en un modelo porcino de "small for flow syndrome"

Resumen

El fracaso hepático posthepatectomía (FHPH) se manifiesta con hipertensión portal, coagulopatía, colestasis, ascitis y encefalopatía. La respuesta inflamatoria, el estado hipermetabólico, el posible déficit de oxígeno y la regeneración insuficiente o anárquica conllevan un estado de estrés oxidativo que asocia apoptosis, que si no se modula puede producir el síndrome de disfunción multiorgánica y la muerte. Tanto el propofol como el sevoflurano son hipnóticos con propiedades antiinflamatorias que pueden atenuar la respuesta inflamatoria y podrían influir en el desarrollo del FHPH. Objetivo principal: comparar el efecto de ambos hipnóticos sobre la evolución de una hepatectomía subtotal durante las primeras 24 horas analizando la lesión histológica, la respuesta inflamatoria tanto local como sistémica y la aparición de marcadores de apoptosis.Le sometió a 10 cerdos Large-White a una hepatectomía subtotal. 5 han sido anestesiados con propofol (grupo PROPO) y 5 anestesiados con sevoflurano (grupo SEVO). Tras la realización de la hepatectomía subtotal se realizó un seguimiento de 24 horas. Todos los datos se han recogido en tres momentos: basal (tBasal), 15 minutos tras la resección (tH1) y 24 horas después de la hepatectomía (tH24). En biopsias de tejido hepático se valoró: grado de congestión, hemorragia, edema periportal, edema septal, desprendimiento endotelial, necrosis y apoptosis y se midió la expresión de mediadores por Western Blot: IL-1, IL-6, IL-10, Caspasa-3, Cleaved Caspasa, TNF, ICAM-1 y NF-kB. Por ELISA se midieron las concentraciones plasmáticas de mediadores inflamatorios (IL-1, IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, TNF, VEGF y MCP) en sangre arterial, portal y de vía central y el test de Griess se usó para medir NO. También se midieron: presión portal, flujos hepáticos, datos de hemodinámica sistémica y marcadores de funcionalidad hepática y daño hepático como el aclaramiento del verde indocianina (PDR-ICG) y lactato, INR y AST en sangre arterial. Para el estudio estadístico se usaron pruebas no paramétricas y las variables se expresaron como mediana y rango intercuartil.El grupo PROPO presentó mayor lesión histológica en tH1 (p=0.01) relacionándose con un mayor grado de congestión (p=0.02), hemorragia (p=0.009) y desprendimiento endotelial (p=0.01). El desprendimiento endotelial también fue mayor en tH24 en el grupo PROPO (p=0.005). En suero arterial se observó un aumento de IL-8 en el grupo PROPO y un descenso en el grupo SEVO. Su concentración fue mayor en el grupo PROPO tanto en tH1 (p=0.009) como en tH24 (p=0.009). La IL-4 tendió a descender en ambos grupos siendo mayor tanto en tH1 (p=0.02) como en tH24 (p=0.03) en el grupo SEVO. La expresión de ICAM-1 en tH1 fue superior en el grupo PROPO (p=0.02) al igual que la expresión de IL-6, TNF, ICAM-1, NF-KB, Caspasa-3 y Cleaved Caspasa en tH24 (p=0.02; p=0.02; p=0.02; p=0.02; p=0.02; p=0.04). Se observó un aumento de la presión portal en ambos grupos, siendo mayor en el grupo SEVO en tH24 (p=0.009). El flujo portal por 100 g de tejido aumentó en ambos grupos mientras que el flujo de la arteria hepática por 100 g se mantuvo estable. El PDR-ICG descendió sin diferencias entre los grupos. No hallamos diferencias entre los grupos en los datos de hemodinámica sistémica y valores de lactato, INR y AST.Concluimos que la anestesia con sevoflurano atenúa la lesión histológica precoz tras la hepatectomía subtotal. Además, modula la respuesta inflamatoria sistémica manteniendo un balance más favorable entre citoquinas pro-inflamatorias y anti-inflamatorias que con el propofol. El mantenimiento con sevoflurano reduce la respuesta inflamatoria y apoptótica hepática a las 24 horas frente al propofol. El propofol disminuyó la presión portal por un mecanismo no aclarado. Por todo ello consideramos que en hepatectomía subtotal en cerdos se debería emplear sevoflurano.