Valor de la ecografía e inmunohistoquímica en el diagnóstico del ganglio centinela en pacientes con melanoma

Resumen

Introducción.El melanoma (MM) es un tipo de cáncer muy agresivo, responsable de más del 90% de las muertes por cáncer de piel y una de las neoplasias con mayor pérdida de años potenciales de vida. Su incidencia está aumentando en todo el mundo durante las últimas décadas. La biopsia selectiva del ganglio centinela (BSGC), se ha establecido como la técnica principal de estadificación locorregional en pacientes con enfermedad localizada. A pesar de ser un método poco invasivo, no está exento de complicaciones, por ello se están realizando múltiples trabajos que buscan posibles alternativas.Por otro lado, un hallazgo benigno, que puede resultar conflictivo por su posible confusión con células metastásicas de MM es la detección de células melanocítcas benignas en los ganglios linfáticos: nevus ganglionares (NG). Lo habitual es poder diferenciarlas por sus características citomorfológicas, pero en ocasiones es difícil, siendo fundamental de cara al pronóstico y tratamiento del paciente. Se han publicado numerosos trabajos estudiando marcadores inmunohistoquímicos en lesiones melanocíticas cutáneas, sin embargo, la literatura médica en ganglios es más escasa. Objetivos. 1- Evaluar la utilidad de la ecografía y de la biopsia ecoguiada como métodos diagnósticos de estadificación previos a la BSGC, enfocado a valorar los casos en los que evita la realización de la BSGC.2- Estudiar dos nuevos marcadores inmunohistoquímicos, p62 y DEK, para el diagnóstico diferencial (DD) entre NG y MM. 3- Valorar la utilidad de otros marcadores para el DD de lesiones melanocíticas en ganglios linfáticos. 4- Analizar el patrón de tinción con reticulina Resultados. Primer objetivo. Se incluyeron 384 pacientes. La ecografía como técnica de detección de ganglios metastásicos ha obtenido una sensibilidad del 46%, una especificidad del 76% y una tasa de falsos negativos del 20%. De los 97 pacientes con ecografía indeterminada, finalmente presentaban metástasis ganglionar 33 (34%). Se evitó la BSGC en 23 de 384 pacientes (6%).Objetivos 2º,3º y 4º. Se analizaron 39 NG y 40 metástasis de MM. Se observa positividad para Melan A tanto en NG como en MM, en el 100% y 95% respectivamente. HMB-45, p16, p62 y DEK fueron estadísticamente significativos para discriminar entre NG y MM. HMB-45, p62 y DEK mostraron una alta reactividad en MM, frente a escasa expresión en NG. P16, mostró muy alta positividad en NG, en contraste con las metástasis de MM, en las que se observa pérdida de la expresión de p16, principalmente nuclear.Las fibras de reticulina se dispusieron rodeando células individuales en el 90% de NG y rodeando grupos de células en el 100% de MM. Conclusiones. 1.- La ecografía con biopsia ecodirigida como método diagnóstico de estadificación previo a la BSGC es una herramienta útil que, aunque no la sustituye, permite evitar la realización de la BSGC en un 6% de los casos. La biopsia ecodirigida debe realizarse no solo en las adenopatías con claros signos ecográficos sospechosos sino también en las que tienen características ecográficas indeterminadas dado que en un 34% de ellas hay metástasis. 2.- DEK y p62 han demostrado su utilidad para el DD de lesiones melanocíticas en los ganglios, en especial en el diagnóstico de lesiones que no se clasifican correctamente en función de la expresión de HMB-45. En estos casos, DEK y p62 se expresan en MM y no lo hacen en NG.3- Melan A es el mejor marcador para identificar lesiones melanocíticas en ganglios linfáticos, aunque no permite diferenciar NG de MM. HMB45 es uno de los marcadores más útiles para diferenciar NG de metástasis de MM, ya que el 91,7% de los NG no lo expresan mientras que el 80% de los MM sí. P16 es un excelente marcador para discriminar NG de metástasis de MM, ya que la pérdida total de la expresión nuclear de p16 es altamente diagnóstico de MM.4- Las fibras de reticulina se disponen envolviendo células individuales en los NG y grupos de células en las metástasis de MM, lo que facilita su DD