Estudio de la inmunogenicidad humoral y celular de la proteina de choque termico hsp83 y la ribosomal l6 de leishmania (v) braziliensis

Resumen

La leishmaniosis es una enfermedad causada por parásitos del género Leishmania. El elemento patogénico primario en la leishmaniosis es la multiplicación del parásito en las células del sistema fagocítico mononuclear con la consecuente destrucción de la célula parasitada. Sin embargo, esta acción del parásito no explica por sí sola el desarrollo de la enfermedad. El responsable fundamental de la patogenia es la respuesta inmune ineficaz, la cual es estimulada por los patoantígenos, que son moléculas intracelulares y muy conservadas del parásito como son las proteínas de choque térmico (HSPs) y las ribosomales. Los modelos animales de leishmaniosis son útiles en el estudio de las propiedades protectoras o patogénicas de moléculas del parásito. Los objetivos de este trabajo han sido: establecer la infección con la cepa MHOM/BR/77/LTB0016 de L. (L.) amazonensis en ratones BALB/c, empleando dosis de infección próximas a las que inocula el vector de forma natural (10e3 promastigotes); estudiar el modelo de infección desde el punto de vista clínico, parasitológico e inmunológico; conocer las propiedades inmunogénicas de dos proteínas de L. (V.) braziliensis, la proteína de choque térmico HSP83 y la ribosomal L6, antes y durante la infección experimental y por último conocer las propiedades inmunogénicas de la proteína de fusión rLbL6R-HSP83. La inoculación de 10e3 promastigotes fue capaz de implantar la enfermedad consiguiendo así una mejora del modelo. El estudio del modelo probó que la dosis de inóculo influye sobre el momento de aparición de las características clínicas, ocurriendo más tarde en ratones inoculados con menor cantidad de parásito. Al mismo tiempo se observó que el desarrollo de la clínica estaba relacionado con el aumento de la respuesta inmune específica y la carga parasitaria. La HSP83 fue capaz de producir la estimulación de los esplenocitos de ratones BALB/c pero no de anticuerpos, mientras que, la ribosomal L6 estimuló los esplenocitos y la producción de anticuerpos (balance TH2). Respecto al comportamiento de las proteínas ante la producción de óxido nítrico en macrófagos peritoneales de ratones BALB/c, ninguna de ellas fue capaz de estimular su producción, sin embargo sólo la HSP83 fue capaz de inhibirla, del mismo modo que los antígenos solubles del parásito. Estas propiedades han podido intervenir en el aumento de la virulencia y en el establecimiento temprano de esta parasitosis, hechos observados en nuestro modelo de infección. La administración a ratones BALB/c de la proteína de fusión rLbL6R-HSP83 probó su capacidad de estimular y potenciar la respuesta frente a la ribosomal L6, lo que sugiere que la HSP83 de L. (V.) braziliensis podría comportarse como un adyuvante.