Identificación de genes regulados por sgk1.1

Zusammenfassung

SGK es una serín/threonín kinasa dependiente de suero y/o glucocorticoides, ubicuamente expresada en células y tejidos, cuya acción está relacionada con la propagación de cascadas de señalización en respuestas de crecimiento, proliferación y supervivencia. SGK1.1 es una isoforma de SGK1 específica de cerebro cuya expresión se ve incrementada por despolarización. La alta homología de SGK1.1 con SGK1 y otras kinasas de la misma familia nos llevan a suponer que podría actuar regulando la transcripción de genes implicados en la supervivencia. El objetivo de este trabajo es estudiar las variaciones en la transcripción inducidas por SGK1.1 mediante un análisis de expresión diferencial por hibridación sustractiva de supresión entre células que expresen su forma constitutivamente activa respecto a aquellas que expresen su forma inactiva. Se determinó que SGK1.1 regula la expresión de, al menos, cinco genes: BAG4 (atanogen 4 asociado a Bcl-2), Brox (Proteína que contiene el dominio Bro1 y el motivo CAAX), LYCAT (lisocardiolipina aciltransferasa), PPP1CB (subunidad catalítica ß de la protein fosfatasa 1) y RDX (Radixina). A nivel traduccional, SGK1.1 incrementa la expresión de BAG4 y Brox, un gen conservado en eucariotas, previamente mal anotado en la base de datos del NCBI. El gen Brox en humano codifica para una proteína con un peso molecular teórico de 50kDa. En esta tesis hemos demostrado la existencia de al menos dos péptidos distintos, denominados Brox-1 (50kDa) y Brox-2 (40kDa) y su expresión diferencial en órganos y tejidos.