Estudio proteómico y funcional de la matriz extracelular cardiaca en un modelo porcino de infarto de miocardio

Zusammenfassung

Antecedentes. Tras isquemia miocárdica se deposita matriz extracelular (MEC) en el area de lesión focal y en la regiones que la bordean. Métodos y resultados. Hemos aplicado un novedoso método de análisis proteómico de la MEC de tejidos cardiovasculares en un modelo porcino isquemia-reperfusión. Tras extraer la proteínas de la MEC, estas se identificaron utilizando cromatografía líquida seguida de espectrometría de masas en tándem. Por primera vez, proteínas como CILP1 (cartilage intermediate layer protein 1), asporina, agrecano, prolargina y dermatopontina, se revelaron como factores que contribuyen al remodelado cardiaco. La comparación de dos regiones distintas del corazón (la lesión focal en el ventrículo izquierdo y la región de borde cerca de la arteria coronaria ocluida) reveló una regulación discordante de los niveles de proteína mRNA: mientras que la expresión génica de una selección de proteínas de la MEC fue similar en ambas regiones, los correspondientes niveles de proteína fueron muy superiores en la lesion focal. Un análisis detallado basado en más de 100 proteínas constituyó la huella del remodelado de la MEC cardiaca, y la inferencia de una red de interacción para todas las proteínas alteradas mostró que TGFß-1 (transforming growth factor beta-1) desarrolla un papel fundamental en este proceso. Conclusiones. Nuestros resultados revelan una bio-firma del remodelado de la MEC cardiaca en etapas tempranas y tardías tras isquemia-reperfusión que podría tener utilidad diagnóstica. Las proteínas aquí asociadas por vez primera al remodelado post-isquémico podrían resultar dianas interesantes para el descubrimiento de nuevos fármacos.