Evaluación de la seguridad y eficacia de la infusión intracoronaria de células madre residentes cardiacas en pacientes con infarto agudo de miocardio y disfunción ventricular

Resumo

Introducción Las enfermedades cardiovasculares son una de las principales causas de morbilidad y mortalidad en todo el mundo. Sin embargo, los tratamientos actuales sólo hacen más lenta la evolución natural de la insuficiencia cardíaca. En este contexto, las terapias regenerativas han adquirido gran interés. La mayoría de las enfermedades cardiovasculares, incluida la cardiopatía isquémica, se asocian a una pérdida de cardiomiocitos funcionales; desafortunadamente, el corazón tiene una capacidad de regeneración limitada y no puede reemplazar todos estos cardiomiocitos una vez perdidos. En los últimos años, las células madre se han presentado como una fuente potencial para la reparación cardíaca. Concretamente, las células madre cardíacas alogénicas (AlloCSC-01) han demostrado tener propiedades protectoras, inmunorreguladoras y regenerativas con un perfil de seguridad robusto en ensayos preclínicos. Objetivos Nuestro objetivo principal es investigar la seguridad y la viabilidad de la administración intracoronaria temprana de AlloCSC-01 en pacientes con infarto agudo de miocardio con elevación del segmento ST. Específicamente, el objetivo primario es la seguridad e incluye muerte por todas las causas y eventos cardíacos adversos mayores a los 30 días (MACE: muerte por todas las causas, reinfarto, hospitalización por insuficiencia cardíaca, taquicardia ventricular sostenida, fibrilación ventricular y accidente cerebrovascular). Los objetivos secundarios de seguridad incluyen MACE a los 6 y 12 meses, eventos adversos y vigilancia inmunológica. Los objetivos secundarios de eficacia exploratoria son los cambios en el tamaño del infarto (% de masa del ventrículo izquierdo) y los índices de remodelado ventricular por resonancia magnética a los 12 meses. Métodos y Resultados CAREMI fue un ensayo de fase I/II, multicéntrico, aleatorizado y controlado con placebo en pacientes con infarto agudo de miocardio con elevación del segmento ST, fracción de eyección del ventrículo izquierdo ¿ 45% y tamaño de infarto ¿ 25% de la masa del ventrículo izquierdo por resonancia magnética, que fueron aleatorizados (2:1) para recibir AlloCSC-01 o placebo por vía intracoronaria 5 a 7 días después del infarto agudo. Se incluyeron 49 pacientes (92% hombres, 55 ± 11 años), 33 asignados al azar a AlloCSC-01 y 16 a placebo. No se reportaron muertes o MACE a los 12 meses. Un evento adverso grave en cada grupo se consideró posiblemente relacionado con el tratamiento del estudio (dermatitis alérgica y erupción). AlloCSC-01 provocó bajos niveles de anticuerpos específicos del donante en 2 pacientes. No se encontraron eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario y no se observaron diferencias entre los grupos en los parámetros de eficacia basados en resonancia magnética a los 12 meses. El efecto estimado del tratamiento con AlloCSC-01 en el cambio absoluto del tamaño del infarto fue de -2,3% (IC del 95%: -6,5 a 1,9%). Conclusiones Las células madre cardíacas alogénicas pueden administrarse de manera segura en pacientes con infarto agudo de miocardio con elevación del segmento ST y disfunción secundaria del ventrículo izquierdo tempranamente después de la revascularización. La baja inmunogenicidad y la ausencia de eventos inmunomediados facilitarán los estudios posteriores con poder adecuado para demostrar su eficacia clínica en este contexto.