Mutación MYD88 l265p en linfomas B de la zona marginal

Zusammenfassung

La mutación somática MYD88 L265P muestra un papel importante en la linfomagénesis, formando parte de la vía de señalización Toll-like receptor (TLR), la cual regula la activación de NFKB. Tras su identificación en el año 2011 se ha descrito en varios subtipos de linfomas B, siendo la Macroglobulinemia de Waldeström/Linfoma Linfoplasmacítico (MW/LPL) el que la presenta más frecuentemente (hasta un 90%) y habiendo sido observada de forma minoritaria en linfomas marginales. En el año 2013 tras el desarrollo y comercialización de fármacos inhibidores de la vía en la que participa, MYD88 L265P se muestra no solo como biomarcador con fines diagnósticos sino también predictivos de terapia. Los linfomas de la zona marginal son un subgrupo de linfomas que pueden plantear problemas en el diagnóstico diferencial con MW/LPL, especialmente cuando presentan diferenciación plasmacítica. Con el fin de establecer la utilidad diagnóstica de MYD88 L265P en linfomas de la zona marginal, caracterizar clínica e histológicamente a aquellos que la presentan y abrir la posibilidad hacia una terapia dirigida en estos linfomas, realizamos un estudio de una serie de 128 linfomas, que incluyen 89 linfomas de la zona marginal esplénicos (SMZL), 6 linfomas de la zona marginal ganglionar (NMZL), 6 linfomas marginales extraganglionares del tejido linfoide asociado a mucosas (MALT) y 27 linfomas linfoplasmacíticos (LPL), por encontrarse en el diagnóstico diferencial. Para ello, hemos puesto a punto un método sensible y específico, como es la PCR Taqman alelo específica, para su detección en tejidos parafinados con posterior validación a través del método Sanger. En nuestra serie, detectamos la mutación MYD88 L265P en un 70% de LPL, mientras que en linfomas marginales se detectó en un 14 % de los casos, correspondientes a SMZL, encontrándose ausente en NMZL y linfomas MALT. Estudiamos las características clínicas de la serie por grupos, mutados y nativos, y observamos una asociación entre presencia de mutación y sexo masculino (p=0,013), leucocitosis (p=0,048) y paraproteína IgM (p=0,018). De forma aislada, en los linfomas de la zona marginal con mutación de MYD88 L265P, se encontró una fuerte asociación entre esta y la presencia de paraproteinemia IgM (p=0,033) así como con los niveles de leucocitosis (p=0,004) y linfocitosis (p=0,034) en sangre. Con respecto a las características histológicas, fue examinada la morfología en muestras procedentes de piezas de esplenectomía, sin identificarse diferencias importantes en los linfomas marginales con y sin mutación, siendo la única, la diferenciación plasmacítica, que estuvo presente algo más frecuentemente en los casos mutados. Por último, encontramos asociación entre ECOG elevados y presencia de mutación y una relación entre mayor supervivencia y MYD88 L265P.