Synthesis of sulfonyl Nazarov reagents and application in organocatalysis

Zusammenfassung

[ES]En 1953 Nazarov propuso un nuevo reactivo, una vinil cetona que se había activado como ß-cetoester, conocido desde entonces como reactivo de Nazarov. El 3-oxo-4-pentenoato de etilo y de metilo se han utilizado en diferentes síntesis desde el trabajo de Nazarov y Zav¿yalov, quienes fueron los primeros en demostrar su utilidad en la ciclación de ß-dicetonas cíclicas. En este trabajo planeamos desarrollar una nueva síntesis de sulfonil análogos de Nazarov y emplearlos como material de partida para el estudio de nuevas reacciones organocatalizadas, empleando para ello diferentes organocatalizadores, bien comerciales o bien sintetizados en nuestro grupo y estudiando el comportamiento con diferentes aldehídos ¿,ß-insaturados. Así, primero comenzamos desarrollando y optimizando la síntesis de cuatro nuevos reactivos de sulfonil Nazarov tipo ß-cetosulfonas ¿,ß-insaturadas. Dado que éstas se han empleado principalmente en reacciones de Diels-Alder, en nuestro grupo quisimos estudiar su comportamiento como análogos de Nazarov y utilizarlas en la síntesis de diversas estructuras cíclicas. Con este propósito probamos diferentes condiciones organocatalíticas con el fin de obtener los compuestos deseados con buenos rendimientos controlando la regio- y la estereoselectividad de los productos obtenidos. Se describen las diferentes condiciones organocatalíticas y reacciones estudiadas con las ß-cetosulfonas ¿,ß-insaturadas I-A, I-B, I-C y/o I-D y aldehídos ¿,ß-insaturados de distinto grado de sustitución en la posición ß. Esto nos ha permitido poder sintetizar diversas estructuras cíclicas, a saber: (1) ciclohexenonas quirales; (2) ciclohexa-1,3-dienos quirales; (3) 2H-piranos; (4) y cis-decalinas quirales. Además se ha explorado la reactividad de los nuevos productos obtenidos dirigiendo el estudio hacia la síntesis orientada a la diversidad con el fin de obtener diversos compuestos de alto valor que puedan emplearse como materiales de partida en la síntesis de diversas estructuras químicas y se ha abierto una nueva versión de esta química en soporte sólido empleando derivados de PEG con el fin de simplificar la purificación de los productos y mejorar la facilidad de realizar los ensayos de actividad biológica en líneas celulares.