Análisis de imagen in vivo, a partir de Resonancia Magnética, de los Procesos Neurodegenerativos que acontecen en ratones knock out para la proteína sustrato del receptor insulínico IRS-2

Abstract

[ES] Las proteínas de sustrato de receptor insulínico (IRS) integran señales desde los receptores de insulina y IGF-1 con otros procesos para controlar el crecimiento, la función y la supervivencia celular. En concreto, la fosforilación de IRS-2 ejerce una acción reguladora que favorece el aprendizaje y la memoria, favorece la supervivencia neuronal y evita la toxicidad de Tau, de manera que su deleción podría conducir a un proceso neurodegenerativo similar al que acontece en la enfermedad de Alzheimer. Se han obtenido series de imágenes in vivo, tanto de secciones frontales como horizontales, mediante resonancia magnética T2 del cerebro de 19 ratones, 10 knock out para IRS-2 y 9 wilde type, obtenidos a partir de progenitores heterocigóticos, analizándose morfométricamente mediante la aplicación Image J de NIH. También se realizó densitometría óptica para valorar la presencia de las proteínas implicadas en la neurodegeneración y de los productos de tau hiperfosforilada. Para la determinación de las señales de neurodegeneración se realizó un completo estudio postmorten consistente en análisis histológico con violeta de cresilo y rojo congo; e inmunocitoquímico para Tau-2, GFAP y b-amiloide. Los resultados obtenidos sugieren que hemos estudiado un modelo experimental de ratón que permite el análisis de la instauración y progreso de un proceso neurodegenerativo en ratones, semejante al que acontece en la enfermedad de Alzheimer humana, sin la necesidad de inducir genéticamente acontecimientos individuales del proceso general de la enfermedad y que acontece como consecuencia de un fallo de señal intracelular debido a la ausencia de IRS-2. El estudio mediante imágenes de resonancia magnética, acompañado del empleo de sencillos parámetros morfométricos, se corresponde con el análisis postmortem, y permite hacer un seguimiento de la evolución del proceso. Lo que podría ser muy útil para analizar la eficiencia de los posibles avances terapéuticos farmacológicos a lo largo del tiempo de evolución de la enfermedad y de la edad del animal, basándonos en que este modelo animal seguro que desarrollará, por sí mismo, la neurodegeneración al envejecer.