Actividad citotóxica del éter-lípido edelfosina en células de cáncer de hígado.

  1. Jiménez Flores, Reyna Alejandra
Supervised by:
  1. Faustino Mollinedo Director

Defence university: Universidad de Salamanca

Fecha de defensa: 17 December 2015

Committee:
  1. Inés Díaz-Laviada Marturet Chair
  2. María Carmen Guerrero Arroyo Secretary
  3. Blanca Herrera González Committee member

Type: Thesis

Abstract

[ES] La edelfosina es un éter-lípido de las familia de los lípidos antitumorales, que presenta actividad apoptótica y antitumoral en diversos tipos de cáncer. Ha sido ampliamente estudiada en diversos organismos tales como levaduras y parásitos, mostrando una elevada actividad antiparasitaria. En nuestro estudio se determinó la actividad citotóxica que presentaba la edelfosina en distintas líneas de cáncer de hígado. Se ha observado que distintas vías de señalización se han visto implicadas en el efecto de la edelfosina sobre las líneas de cáncer hepático, tales como MAPKs y AKT, que son importantes en la progresión del cáncer. La edelfosina tambien mostró un elevado efecto apoptótico en condiciones alteradas de oxígeno como la hipoxia, aunque se observaron fenómenos de resistencia en distintas líneas celulares. Las células stem también se han visto afectadas por el éter-lípido generando muerte apoptótica en la side population de cáncer de hígado obtenida a partir de distintas líneas celulares. Se han llevado a cabo estudios bioinformáticos preliminares en las células stem hepáticas para determinar el efecto de la edelfosina, y se han identificado distintos genes sobreexpresados, entre ellos, genes de resistencia a fármacos, así como genes transportadores de membrana, los cuales se han visto altamente expresados en células stem.