Mecanismos celulares y moleculares de la patología vascular de la dirofilariosis cardiopulmonar. El papel de las filarias y de los endosimbiontes del género Wolbachia

Resumen

Dirofilaria immitis es el agente causante de la dirofilariosis cardiopulmonar canina y felina y la dirofilariosis pulmonar humana. Como otras filarias, este parásito alberga bacterias endosimbiontes del género Wolbachia. La dirofilariosis cardiopulmonar animal es una enfermedad crónica. Produce daños endoteliales, después pulmonares, y en sus últimas fases puede verse afectado el corazón. La muerte masiva de muchos vermes exacerba las reacciones inflamatorias en las arterias pulmonares. Nuestro objetivo fue identificar la presencia de eicosanoides en hospedadores infectados con D. immitis y sus cambios a lo largo de la infección, y diseñar un modelo experimental basado en el cultivo in vitro de células endoteliales vasculares para estudiar el efecto del extracto antigénico de adultos de D. immitis (DiSA) y el de la proteína mayoritaria de la cubierta de Wolbachia recombinante (WSPr) sobre los mecanismos celulares y moleculares del endotelio vascular en la dirofilariosis cardiopulmonar durante la patología aguda. En hospedadores animales y humanos con dirofilariosis crónica se detectan altas concentraciones de TxB2 y LTB4, pero no de PGE2. En gatos infectados experimentalmente, la concentración de todos ellos es similar a la observada en infecciones naturales crónicas a los 6 meses postinfección. La muerte temprana de las larvas inducida por el tratamiento con ivermectina altera el patrón evolutivo de PGE2 y LTB4 pero no del TxB2. Esto podría estar relacionado con la disminución de la gravedad de las reacciones inflamatorias, una vez que las larvas son eliminadas. DiSA y WSPr estimulan selectivamente moléculas directamente relacionadas con el proceso inflamatorio en células endoteliales durante las primeras 24 horas de tratamiento, sin alterar los procesos fisiológicos básicos de dichas células. DiSA está relacionado con los procesos de vasodilatación y disminución de la permeabilidad vascular, lo que podría facilitar la supervivencia del parásito y WSPr parece estar relacionado con el proceso de reclutamiento de células inmunitarias.