Síntesis de precursores farmacéuticos enantioméricamente puros mediante métodos biocatalíticos

Resumen

La Biocatálisis ha alcanzado gran importancia en los últimos años impulsada por un incremento de su utilización por parte del sector industrial. Las biotransformaciones son consideradas herramientas muy útiles para el desarrollo de transformaciones sintéticas por su alta selectividad, y porque tienen lugar generalmente en condiciones suaves de reacción y no agresivas para el medio ambiente. Esta memoria está dividida en una introducción y cuatro capítulos. En la introducción de esta memoria se ha realizado una revisión bibliográfica relacionada con el estado actual de la biocatálisis dentro de la química industrial. También se resumen algunos aspectos generales de la biocatálisis relacionados con el tipo de procesos utilizados en esta memoria. En el primer capítulo se ha estudiado la resolución cinética enzimática de derivados del antidepresivo venlafaxina, analizándose un gran número de variables de las condiciones de reacción en los procesos llevados a cabo directamente con estos intermedios o con derivados de los mismos. En el segundo capítulo, se ha planteado la síntesis y resolución enzimática de la cianhidrina derivada de la ¿-tetralona mediante procesos de hidrólisis y acilación enzimática. Además, se ha extendido el método a la resolución de las cianhidrinas derivadas de la ¿-indanona y la 4-cromanona. Los resultados se han recogido en: J. Rodríguez-Rodríguez, V. Gotor, R. Brieva, ¿Lipase catalyzed resolution of the quaternary stereogenic center in ketone-derived benzo-fused cyclic cyanohydrins¿ Tetrahedron: Asymmetry, 2011, 22, 1218¿1224. En el tercer capítulo, se ha llevado a cabo la síntesis y resolución enzimática de trans-3,4-dihidroxipirrolidinas mediante procesos de acilación enzimática o hidrólisis de sus derivados, los resultados han sido recogidos en: J. Rodríguez-Rodríguez, R. Brieva, V. Gotor, ¿Biocatalytic preparation of chiral 3,4-dihydroxypyrrolidines¿ Tetrahedron, 2010, 66, 6789-6796. En el cuarto capítulo, ha sido estudiada en profundidad la síntesis y resolución enzimática de trans-3-amino-4-hidroxipirrolidinas mediante procesos de acilación e hidrólisis enzimática de varios derivados de estos compuestos. Los resultados obtenidos serán publicados próximamente.