Efectos de pravastatina en la disfunción endotelial, estrés oxidativo y otros parámetros cardiovasculares

Abstract

[ES] La pravastatina, usada para disminuir los niveles de colesterol, posee también efectos independientes de su acción hipolipemiante. En este trabajo estudiamos los efectos de la administración de 20 mg/kg/día de esta estatina, durante cuatro semanas, en ratas con diferente grado de hipertensión (ratas espontáneamente hipertensas, SHR). Pravastatina no tuvo efecto sobre la presión arterial sistólica en controles normotensos (WKY), impidió la subida en SHR con hipertensión incipiente y la redujo, ligera pero significativamente, en SHR con hipertensión establecida. Los niveles de colesterol no se modificaron en ninguno de los grupos. El tratamiento mejoró la función endotelial en arterias de conductancia (aorta) y de resistencia (mesentéricas, lecho vascular renal). Este efecto se acompañó de un incremento en los niveles de NO y en la expresión de eNOS, y una reducción en la expresión de COX-2. Además, amortiguó el estado oxidativo generado por la hipertensión reduciendo la producción de aniones superóxido estimulada por NADPH-oxidasa. La valoración de parámetros morfo-histológicos indica que el remodelado vascular causado por la hipertensión mejoró significativamente tras el tratamiento. Pravastatina redujo la hipertrofia cardiaca, el tamaño de los cardiomiocitos y la deposición de colágeno. El análisis de marcadores implicados en los procesos fibróticos indica una reducción en la expresión de colágeno I, fibronectina y PAI-1. Experimentos adicionales de funcionalidad y quimiolumiscencia realizados en anillos de aorta de SHR y Wistar indican que en la acción antioxidante de pravastatina interviene, además de la inhibición de la NADPH oxidasa, un efecto "scavenger". En arterias humanas procedentes de pacientes sometidos a cirugía de bypass coronario, la incubación con pravastatina mejoró la respuesta endotelio-dependiente y redujo la respuesta a tromboxano y la producción de radicales superóxido. Estos resultados nos indican que pravastatina, independientemente de su efecto hipolipemiante, podría resultar beneficiosa en patologías cardiovasculares.