Nuevas estrategias terapéuticas en leucemias agudas mieloblásticasevaluación preclínica de la eficacia y el mecanismo de ación

Laburpena

[ES] A pesar de los avances en el conocimiento de la patogenia de las leucemias agudas mieloblásticas, su tratamiento especifico no ha sido modificado substancialmente en las últimas décadas y una parte importante de los enfermos presentan resistencia terapéutica primario o falleciendo de su enfermedad. Basándose en esta hipótesis, esta tesis establece la eficacia antileucémica de fármacos clásicos como Arac- C, Fludarabina y Doxorubicina, con el fin de disponer de un patrón de referencia para la ulterior comparación con nuevos fármacos en fase preclínica/experimental. A continuación investiga la eficacia y mecanismo de acción de tres fármacos en fase preclínica: el inhibidor del proteasoma Bortezomib (PS-341), el inhibidor Pan-acetilasa: Panobinostat (LBH589) y la Zalypsis, un nuevo fármaco de origen marino. Y de cada fármaco se estudiará: el efecto antitumoral y el perfil de toxicidad, el posible sinergismo de las combinaciones de estos agentes con gentes clásicos, el efecto sobre el ciclo celular y apoptosis y los cambios que inducen en el perfil de expresión génica.