Estudio de polimorfismos y acortamiento telomérico en pacientes con cataratas

Zusammenfassung

[ES] La catarata se define como una alteración en la transparencia del cristalino producida por la degeneración y envejecimiento de las células que lo conforman. El envejecimiento se asocia con una senescencia replicativa progresiva de las células. En las células humanas, este mecanismo implica una replicación incompleta y un acortamiento progresivo de los telómeros. Los telómeros son regiones de DNA no codificantes que consisten en repeticiones en tándem de una secuencia corta de nucleótidos. Están situadas en la parte final de los cromosomas eucariotas y juegan un papel muy importante en la integridad y estabilidad genómica, participando en el proceso daño/reparación del DNA celular. La longitud telomérica disminuye en cada ciclo de división celular, aunque la célula posee los mecanismos necesarios para completar su replicación. Si esto no ocurriera, la célula perdería información genética importante o adquiriría un estado de inmortalidad con una proliferación celular desmesurada .Las células germinales y tejidos en desarrollo poseen una enzima llamada telomerasa que mantiene la longitud telomérica regulada (homeostásis telomérica). Por el contrario, las células somáticas que no poseen mecanismos de mantenimiento de la longitud telomérica se producen pérdidas de la secuencia telomérica. Cuando los telómeros se acortan por debajo de una longitud mínima, las células interrumpen su ciclo celular y dejan de regenerar los tejidos, produciéndose así el envejecimiento de las células. Se ha descrito una relación entre el estrés oxidativo, el acortamiento telomérico y la disminución de capacidad replicativa que conllevarían a un estado senescente de la célula, contribuyendo a la formación de cataratas. Debido a esto decidimos analizar la posible existencia de un mayor acortamiento telomérico en los leucocitos de sangre periférica en pacientes con cataratas respecto a sus controles .Esto demostraría la presencia de un envejecimiento prematuro en los pacientes jóvenes con cataratas, eliminando factores que por sí solos podrían condicionar un acortamiento telomérico. El estudio de la medida de la longitud telomérica se analiza en 4 grupos de pacientes, organizados en casos y controles de menos de 55 años y de más de 60 años. Para realizar el estudio se recurre a la técnica PCR a tiempo real cuantitativa comparativa relativa y para el análisis de los polimorfismos se utiliza la reacción de amplificación en el termociclador automático (Biosystem Step one®). Los resultados obtenidos muestran que al comparar la longitud telomérica de los casos y controles, independientemente del subgrupo edad, observamos la existencia de diferencias estadísticamente significativas, de forma que los casos presentan una longitud telomérica media menor que los controles. Al segmentar la muestra de cada grupo por edad encontramos diferencias significativas advirtiéndose una longitud media telomérica menor en los portadores de cataratas respecto a los individuos del mismo grupo etario sin opacidad del cristalino. En nuestro estudio analizamos las diferencias existentes en la distribución de los genotipos según la presencia o ausencia de catarata. No observando diferencias significativas en la distribución de genotipos en los polimorfismos TERT-1327C>T o TERC-63G>A para los distintos grupos. La presencia de catarata en pacientes de edad temprana para su desarrollo podría suponer un marcador de envejecimiento prematuro en estos sujetos. Por lo tanto, la determinación de la presencia de cataratas en este tipo de pacientes debería ir acompañado del estudio de otras enfermedades asociadas a la edad, con el objetivo de establecer un diagnóstico y tratamiento precoz de las mismas, y conseguir aminorar los posibles efectos nocivos para el paciente.