Síntesis de diterpenos biológicamente activos a partir de ácido zamoránico y esclareol. Labdanos, podocarpanos, pimaranos y abietanos

Résumé

[ES] Éste trabajo, se engloba dentro de la línea de investigación seguida por nuestro grupo en el campo de la síntesis de productos con actividad biológica a partir de compuestos aislados de fuentes naturales. Empleando como producto de partida ácido zamoránico, se ha llevado a cabo la síntesis de ácido angeloilgutierrezianólico. En dicha síntesis, se ha puesto a punto una estrategia que permite el acceso a la posición 6 del esqueleto labdano y de éste modo, su adecuada funcionalización. Desde el mismo producto de partida, se ha completado el estudio para la obtención de diterpenos tricíclicos de esqueleto podocarpano, mediante la ciclación de compuestos dicarbonílicos a través de reducción pinacolínica promovida por SmI². Dicha ciclación, ha resultado ser la más eficiente para la obtención de este tipo de diterpenos tricíclicos. A partir de esclaresol se ha puesto a punto una nueva reacción de ciclación que permite el acceso a diterpenos tricíclicos de esqueleto dinorpimarano con excelente rendimiento. Mediante la aplicación de ésta metodología, se han llevado a cabo las síntesis de dos diterpenos tricíclicos naturalees biológicamente activos: (+)-desoxinimbiol y (+)-nimbiol. El acceso a diterpenos de esqueleto abietano, se ha realizado mediante procesos de litiación lateral desde derivados de dinorpimaranos. La metalación de C-15, se consigue utilizando un grupo carbomovil derivado en posición 12 como grupo director de la litiación. Con ésta metodología, se completa el esqueleto carbonado introduciendo los grupos metilos de C-16 y C-17, necesarios para la síntesis de (+)-ferruginol y (+)-sugiol, dos compuestos naturales con potente actividad como protector gástrico y antitumoral, respectivamente. La obtención de un intermedio avanzado hacia la síntesis de cyrtophyllona B, ha demostrado la versatilidad y eficacia que ésta nueva vía ofrece para la preparación de abietanos diferentemente funcionalizados en la cadena lateral.