Relaciones evolutivas de los receptores de moléculas proinflamatorias en primates superiores

Résumé

LOS PEPTIDOS FORMILADOS, EL FRAGMENTO C5A DEL SISTEMA DEL COMPLEMENTO Y LA INTERLEUQINA-8 (11.-8) SON POTENTES QUIMIOTRAYENTES PARA LAS CELULAS IMPLICADAS EN LAS RESPUESTAS INFLAMATORIAS. LOS GENES QUE CODIFICAN LOS RECEPTORES DE PEPTIDOS FORMILADOS (FPR), C5A (C5AR) E IL-8 (IL-8R) PERTENECEN LA SUPERFAMILIA DE LA RODOPSINA. TODAS ESTA MOLECULAS POSEEN SIETE DOMINIOS TRANSMEMBRANALES Y SE ENCUENTRAN ACOPLADOS A PROTEINAS-G PARA LA TRANSDUCCION DE LA SEÑAL GENERADA POR LA UNION DEL LIGANDO. EN EL HOMBRE, EXISTEN 3 GENES PARA LOS RECEPTORES DE PEPTIDOS FORMILADOS (FPR1, FPR2 Y FPRL2), UN GEN PARA EL RECEPTOR DE C5A (C5AR) Y DOS GENES PARA LOS RECEPTORES DE INTERLEQUINA-8 (IL8RA E IL8RB). LOS GENES FPR1, FPR2, FPRL2 Y C5AR SE HALLAN EN EL CROMOSOMA 19 Y LOS GENES IL8RA E IL8RB ESTAN EN EL CROMOSOMA 2. A EXCEPCION DEL GEN C5AR, TODOS ELLOS CARECEN DE INTRONES EN SU SECUENCIA TRADUCIDA. EL GEN C.5AR POSEE UN INTRON QUE SEPARA LA REGION 5' NO TRADUCIDA Y EL PRIMER CODON (METIONINA) DEL RESTO DE LA SECUENCIA TRADUCIDA. MEDIANTE SECUENCIACION DIRECTA Y DE CLONES PLASMIDICOS, HEMOS OBTENIDO LAS SECUENCIAS CODIFICANTES DE LOS GENES FPR1, FPR2, FPRL2, C5AR, IL8RA E IL8RB EN EL HOMBRE, CHIMPANCE, GORILA, ORANGUTAN Y MACACO. LAS SECUENCIAS DE ESTOS GENES PRESENTARON ELEVADOS NIVELES DE IDENTIDAD ENTRE ESPECIES, CON LAS MAYORES DIVERGENCIAS EN AQUELLOS DOMINIOS DE LAS MOLECULAS IMPLICADOS EN EL ENLACE AL LIGANDO. PERO EN EL ORANGUTAN Y EL MACACO EL GEN IL8RA TENIA UNA INSERCION DE DOS PARES DE BASES QUE LA CONVERTIA EN UN PSEUDOGEN. EL ANALISIS EVOLUTIVO DE LAS SECUENCIAS NUCLEOTIDICAS DE LOS 6 GENES EN PRIMATES SUPERIORES SUGIERE LA AUSENCIA DE PRESIONES SELECTIVAS IMPORTANTES Y LA VARIACION OBSERVADA OBSERVANDO SERIA CONSECUENCIA DE MUTACIONES NEUTRAS CARACTERISTICAS DEL PROCESO EVOLUTIVO. ADICIONALMENTE, HEMOS CONSTRUIDO EL MAPA FISICO DE ESTOS GENES EN LOS PRIMATES SUPERIORES UTILIZANDO LA ELECTROFORESIS EN GELES DE CAMPO PULSANTE. E