"Estudio de los efectos de la d-penicilamina sobre la respuesta linfocitaria a mitógenos ""in vitro"" e ""in vivo"""

Abstract

LA D-PENICILAMINA (D-PEN) INDUCE UNA INHIBICION DOSIS Y TIEMPO-DEPENDIENTE SOBRE LAS CELULAS MONONUCLEARES DE LA SANGRE. LA CINETICA DE ESTE FENOMENO REVELA UN EFECTO YA A LOS 30 MINUTOS DE INCUBACION. LOS MONOCITOS SON LA SUBPOBLACION MAS SENSIBLE A LA DROGA, Y SU SUPRESION PUEDE SER NORMALIZADA PARCIALMENTE TRAS LA ADICION DE INTERLEUQUINA 1 EXOGENA. LOS LINFOCITOS T SON RESISTENTES A LA DROGA, MIENTRAS QUE LOS B SON INHIBIDOS SOLO TRAS 24 HORAS DE PRE-TRATAMIENTO. LA COMPARACION DE LOS RESULTADOS ENTRE SANOS Y ENFERMOS CON A.REUMATOIDE REVELA MINIMAS DIFERENCIAS: MAYOR RECONSTITUCION DE LA IL-1 EXOGENA Y MAYOR SENSIBILIDAD DEL LINFOCITO B EN EL GRUPO DE LOS PACIENTES CON A.R. EN UN ESTUDIO PROSPECTIVO DE ENFERMOS EN TRATAMIENTO CON ESTA DROGA, SE ENCONTRO UNA MEJORIA NOTABLE EN LA MAYORIA DE ELLOS, TANTO EN LOS PARAMETROS CLINICOS COMO ANALITICOS E INMUNOLOGICOS, CON UNA TENDENCIA A NORMALIZAR LA RESPUESTA DEL LINFOCITO B IN VITRO AL MITOGENO PWM, E INVERSION EN EL COCIENTE INMUNOLOGICO T HELPER/SUPRESORES. FINALMENTE, SE ENCONTRO ACTIVIDAD ANTIPROLIFERATIVA EN EL SOBRENADANTE DEL CULTIVO DE LAS CELULAS MONONUCLEARES SINOVIALES REUMATOIDES, QUE SE EJERCIA UNICAMENTE SOBRE LA RESPUESTA LINFOCITARIA AL ANTI-CD3 DE SUJETOS SANOS Y NO DE PACIENTES CON AR. ESTA RESPUESTA SE RECONSTITUYO TRAS AÑADIR IL-1 BETA RECOMBINANTE, LO QUE DEMUESTRA UN INHIBIDOR DE IL-1 LOCALMENTE. LA POSIBLE INTERFERENCIA DE LAS DROGAS, SALES DE ORO Y D-PEN, CON ESTE INHIBIDOR NO PARECE EXISTIR AL INCREMENTARSE LA SUPRESION DE LA RESPUESTA PROLIFERATIVA EN EL CASO DE LA D-PEN 1 SOBRENADANTE SINOVIAL. POR EL CONTRARIO, LAS SALES DE ORO PUDIERAN INHIBIDOR ESTA MONOQUINA A TRAVES DE POTENCIAR LA ACCION DE SU INHIBIDOR LOCAL REUMATOIDE.