Vitamina Dsíntesis de análogos de la 1alfa 25-dihidroxi-19-nor-previtamina d3. Transformaciones regio selectivas enzimáticas de los sintones precursores de los anillo a

Resumen

En los últimos años se ha producido un desarrollo espectuacular en la investigación sobre la vitamina D3 como consecuencia del descubrimeinto del importante papel que juega su forma hormonalmente activa, la 1a, 25-dihidroxivitamina D3, en la diferenciación celular y en la transcripción genética. En esta memoria, estructurada en tres capítulos, se ha llevado a cabo la síntesis de análogos de la 1a,25-dihidroxi-19-nor-previtamina D3, derivados con potencial actividad terapéutica. También se han realizado un estudio sobre la rgioselectividad de las reacciones enzimáticas de acilación y aloxicarbonilación de los correspondientes sintones 19-nor anillos A. En el primer capítulo se ha diseñado una estrategia sintética para la obtenciónd el (-) 5-epi-siquimato de meteilo, que constituye una excelente altenativa a las descritas enla bilbiografía. Haciendo uso de la verstilidad del proceso se sintetiza por pirmera vez, el meso-5-epi-quintao de metilo. Además de su importancia intrínseca en el estudio de distintos procesos metabólicos, dada su alta funcionalidad pueden ser usados como materiales de partida en la síntesis de otros productos naturales, como se verá en el siguiente capítulo. Los resultados obtenidos se encuentran recogidos en la publicación. "New and Efficiente Enantiospecific Synthesis of (-)-Methyl 5-epi-Shinkimate and Methy1 meso-5-epi-Quinate from (-) Qunic Acid" S. Fernández, M. Díaz, M.Ferrero y V.Gotor Tetrahed Lett. 1997, 38,5225-5228. Con el fin de estudiar la influencia de la forma prvitamina en los efectos biológicos asociados a la vitamina D3, en el segundo capítulo se aborda la síntesis de los extereoisómeros en el Anillo A de la 1a, 25-dihidroxi-19-nor-previtamina D3. En primer lugar se realiza la obtención de los precursores adecuados del anillo A utilizando un proceso divergente que tiene como punto d epartida el ácido (-) quínico, un producto natural de gran abundancia y baj