Nuevas aportaciones al conocimiento de la lesión excitotóxica provocada por el glutamato en el núcleo arcuato del hipotálamo de rata

Resumen

Hemos realizado un estudio de la lesión inducida por el glutamato monosódico (GMS) en el núcleo arcuato del hipotálamo (NARC), centrando nuestra atención en el proceso de muerte celular y en la supervivencia neuronal. Se han utilizado ratas controles (inyectadas con suero salino) y experimentales, a las que en el cuarto día de vida postnatal se les administró una única dosis de GMS (4mg/g peso corporal) por vía subcutánea. Los animales sueron sacrificados a las tres, seis y doce horas de la administración del suero salino o del neurotóxico. Para el estudio del territorio lesionado se han empleado la tinción de Nissl modificada, la microscopía electrónica convencional, la inmunofluorescencia para caspasa 9 y la doble tinción inmunohistoquímica para PCNA (marcador de proliferación celular) y para neurogenina o NEuN (marcadores de neurona madura). El territorio del NARC de los animales inyectados con GMS sufre una destrucción generalizada y progresiva, con muerte de más del 90% de sus células a las doce horas de la administración del neurotóxico. Hemos comprobado la existencia de apoptosis en el territorio del NARC de los animales lesionados. Las células apoptóticas muestran los signos característicos de este tipo de muerte celular: mantenimiento de la integridad de la membrana nuclear, condensación periférica de la cromatina y escisión internucleosomal del ADN. Cuantitativamente, la apoptosis es el tipo de muerte celular predominante en el territorio lesionado, representando un 85% de las células que muere; el 15% restante corresponde a muerte por necrosis. Además, el porcentaje de células apoptóticas se va incrementando entre las tres y las doce horas tras la administración del neurotóxico. Todo ello nos lleva a concluir que la apoptosis es el principal mecanismo implicado en la lesión causada por el GMS en el NARC. Como consecuencia de la progresiva destrucción celular se produce una disminución paulatin