Sintesis de tetrahidronaftalenosisofregenedanos y retinoides

Abstract

En el trabajo descrito en la memoria partiendo de un producto natural asequible como es sclareol, se han sintetizado asimetricamente por primera vez acido chrisolico, isofregenedol y una serie de analogos de retinoides. Como paso clave para estas sintesis se utiliza el reordenamiento en medio acido de compuestos de esqueleto labdano con funciones alílicas en el anillo B, en compuestos de esqueleto isofrenedano, puesto a punto por nuestro grupo. El acetilderivado alílico necesario para realizar el reordenamiento de labdanos a isofregenedanos, se sintetiza en cinco pasos desde sclareol, con buen rendimiento global. La epoxidacion asimetrica de Sharpless permite realizar la sintesis de las dos enantiómeros de acido chrisólico, corroborando la estructrua del producto natural y estableciendo la configuracion 13R para el (-) acido chrisólico natural. La misma metodologia se utilizó para corroborar la estructura de isofregenedol y establecer la configuración absoluta del producto natural como 13S. Se ha abierto una nueva via de obtención de analogos de retinoides. En algunos de ellos, se ha sintetizado un sistema espiranico en el anillo A y en otros se han modificado sus separadores con diferentes ácidos alifáticos o aromáticos. Se ha realizado un estudio para la transformación de sclareol (labdano) en compuestos con sistemas tricíclicos de esqueleto pimarano. La transformación se realiza en dos pasos con excelentes rendimientos.