Mecanismos implicados en acciones serotonergicas vasculares, en riñón autoperfundido de ratas normotensas e hipertensas por l-name
- JARQUE FUERTES Mª JESUS
- Luis San Román del Barrio Director/a
- María Luisa Martín Calvo Codirector/a
Universitat de defensa: Universidad de Salamanca
Fecha de defensa: 26 de de setembre de 2005
- Francisco Zaragoza García President
- M Mar Fernandez Gutierrez Secretari/ària
- Eduardo Navarro García Vocal
- Juan José García Vieitez Vocal
- Alicia Rodríguez Barbero Vocal
Tipus: Tesi
Resum
En este trabajo de Tesis Doctoral se estudian las respuestas vasculares inducidas por 5-hidroxitriptamina (5-HT) en riñón autoperfundido de ratas normotensas e hipertensas por L-NAME, y se caracterizan los receptores y los posibles mecanismos de acción implicados en dichas respuestas. De igual modo, se estudia la relación entre el sistema serotonérgico y la neurotransmisión adrenérgica en este territorio. A través de estudios funcionales (utilizando agonistas y antagonistas selectivos de los tipos y subtipos de receptores serotonérgicos) se ha puesto de manifiesto que, en ratas normotensas, 5-HT induce vasoconstricción mediada principalmente por activación de receptores 5-HT2C. La activación de estos receptores produce un aumento en la formación de angiotensina II. El aumento del tono vascular renal con fenilefrina, permite evidenciar acciones serotonérgicas vasodilatadoras locales, mediadas por activación de receptores 5-HT1D y 5-HT1E/F, que implican la liberación de óxido nítrico (NO) y la consiguiente activación de la guanilato ciclasa. El modelo de hipertensión por L-NAME, potencia las respuestas vasoconstrictoras de 5-HT e induce cambios en el subtipo de receptor implicado en esta respuesta, siendo en este caso el receptor 5-HT2A el principal responsable de la vasoconstricción renal. Mediante estudios moleculares de Western Blotting, se he puesto de manifiesto que en tejido renal de ratas normotensas e hipertensas por L-NAME se encuentran presentes los receptores 5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT1D, 5-HT2A, 5-HT2B, 5-HT2C y 5-HT7 y que la hipertensión por L-NAME modifica significativamente la expresión del subtipo 5-HT2A. Por último, se ha puesto de manifiesto que a nivel renal en ratas normotensas, existen mecanismos serotonérgicos inhibidores de la neurotransmisión simpática relacionados con receptores 5-HT1D, cuya activación implica un aumento de la liberación de NO.