Síntesis y evaluación citotóxica de nuevas terpenil-1,4-naftoquinonas

Résumé

La estructura 1,4-naftoquinónica forma parte de una gran cantidad de compuestos que han sido objeto de numerosos estudios químicos y farmacológicos. Entre ellos, destaca la actividad citotóxica presentada por determinadas terpenilquinonas/hidroquinonas de origen marino. Basándonos en este hecho, se han sintetizado análogos terpenil-1,4-naftoquinónicos por cicloadición de Diels-Alder entre mirceno y p-benzoquinonas diferentemente sustituidas, que se han utilizado como "cabeza de serie" para posteriores transformaciones. Con el fin de analizar la influencia que sustituyentes en el anillo quinónico pueden ejercer en la actividad citotóxica, se han sintetizado series de terpenil-1,4-naftoquinonas con sustituyentes nitrogenados, oxigenados y de azufre en las posiciones C-2 y/o C-3 del anillo quinónico. Estos derivados se han obtenido mediante reacciones de adición nucleofílica a las terpenil-1,4-naftoquinonas "cabeza de serie", o por reacciones de sustitución nucleofílica a partir de terpenil-1,4-naftoquinonas halogenadas. Algunos de estos compuestos han sido ciclados posteriormente, dando lugar a nuevos sistemas heterocíclicos fusionados al anillo naftoquinónico. Todos estos compuestos han sido evaluados in vitro frente a varias líneas celulares neoplásicas, habiendo mostrado algunos de ellos valores de citotoxicidad inferiores a 1uM.