Mecanismos implicados en el efecto relajante del dietilestilbestrol en aorta aislada de rata

  1. MARTINEZ ALVAREZ, CARMEN
unter der Leitung von:
  1. María José García de Boto Doktorvater/Doktormutter

Universität der Verteidigung: Universidad de Salamanca

Jahr der Verteidigung: 1999

Gericht:
  1. Alfonso Velasco Martín Präsident/in
  2. María Luisa Martín Calvo Sekretär/in
  3. Agustín Hidalgo Balsera Vocal
  4. Ángel Álvarez Sánchez Vocal
  5. Rosalía Carrón de la Calle Vocal

Art: Dissertation

Teseo: 71430 DIALNET

Zusammenfassung

El dietilestibestrol (DES) produce vasorrelajación. Con objeto de dilucidar su mecanismo de acción, utilizando técnicas clásicas de órgano aislado, se ha investigado la relajación inducida por el DES en tiras de aorta precontraídas por la noradrenalina. Se ensayó la reversión por el lavado, por el aumento de la concentración de calcio y por el Bay K 8644. Se estudio el efecto de antagonistas de los receptores beta-adrenérgicos y purinérgicos, antagonistas del receptor estrogénico, inhibidores de la transcripción y de la síntesis proteica, inhibidor de las proteínas Gi, bloqueantes de los canales de potasio, inhibidores de la adenilato ciclasa, de la guanilato ciclasa, de la proteína quinasa A, de la proteína quinasa C y de la tirosina quinasa, e inhibidor de la síntesis de poliaminas. Se investigó la contribución del endotelio y del sexo de los animales. Nuestros resultados demuestran que el DES produce relajación concentración-dependiente por acción en las células endoteliales y en el músculo liso vascular. En las células del endotelio el efecto está relacionado con el óxido nítrico, y para que se produzca es necesario que las aortas procedan de animales sexualmente completos, siendo mayor en aortas de ratas hembras que en ratas macho. El efecto en el músculo liso vascular no está relacionado con mecanismos calcio-dependientes, participa un receptor de membrana y se encuentran implicadas dos vías de transducción que tienen en común la activación de la proteína quinasa AMPc dependiente (PKA). Una depende de la apertura de canales de potasio sensibles a la glibenclamida e implica la participación de las poliaminas endógenas; y la otra está relacionada con la transcripción genómica. Este efecto a nivel de músculo liso no se modifica por el sexo de los animales.