Función de las septinas en la morfogénesis y virulencia de candida albicans

Resumen

Candida albicans es un hongo patógeno oportunista del hombre con un creciente interés clínico. Para que C. albicans pueda desarrollar su infectividad, es de gran importancia la capacidad de realizar la transición entre las diferentes morfologías que constituyen su ciclo vital. Existe una familia de proteínas, denominadas septinas, muy importantes en la morfogénesis fúngica. En la levadura modelo S. cerevisiae, se conocen siete septinas, de las que cinco forman un anillo en el cuello entre la célula madre y la hija. Con el objeto de comprobar si en C. albicans las septinas están implicadas en morfogénesis, se procedió a delecionar una de ellas, CaCDC10, y se analizó el fenotipo de las cepas generadas. Así, se comprobó que si bien ni la morfología celular ni la capacidad de filamentación se afectaban en gran medida, sí se producía una severa alteración de la estructura de la pared celular y de los septos, así como del proceso de separación celular. Mediante ensayos en modelos animales, se comprobó que CaCDC10 es necesario para poder desarrollar la infección, la correcta adhesión a células epiteliales y colonizar con eficiencia los diferentes tejidos. Comprobamos por medio de ensayos de localización de diferentes proteínas en cepas mutantes de C. albicans, que existe una jerarquía en el ensamblaje de los diferentes elementos de la estructura de septinas. Finalmente, y con objeto de profundizar en el análisis molecular de la estructura de septinas de C. albicans, analizamos el estado de fosforilación de diversas septinas. Así, pudimos comprobar que la septina CaShs1 se encuentra fosforilada, y que dicha fosforilación ocurre en el cuello. Además, esta proteína sufre un incremento en cantidad y fosforilación en la filamentación, que son únicos entre las septinas. Estas modificaciones dependen de la ciclina específica de filamentos Hgc1 y de las fosfatasas CaCdc14 e Ypa1.