Expresión de proteínas asociadas a apoptosis y resistencia a múltiples fármacos en leucemia mieloblástica aguda y síndrome mielodisplásicos

Abstract

Se han comunicado resultados contradictorios sobre apoptosis y resistencia a múltiples fármacos (RMF) en leucemias mieloblásticas agudas (LMA) y síndromes mielodisplásicos (SMD). Se evaluó la expresión cuantitativa de proteínas asociadas a apoptosis (APO2.7, bcl-2, bax) y/o RMF (gp-P, MRP, LRP) en blastos con diferente grado de maduración en pacientes con LMA de edad avanzada ( 65 años) y en un grupo control de menos edad ( 65 años), en células CD34+ de pacientes con LMA, SMD-alto (SMD-ar) y bajo riesgo (SMD-br) y en diferentes compartimientos celulares CD34- en SMD. Se estudiaron muestras de médula ósea (MO) al diagnóstico de pacientes: con LMA de novo (150 de edad avanzada y 30 más jóvenes), 21 con SMD-br y 9 con SMD-ar y 12 MO normales (MON). Se utilizaron técnicas de inmunofluorescencia de 4-colores y una estrategia de análisis multiparamétrico mediante citometría de flujo. La expresión de dichas proteínas varía con la maduración de los blastos en las LMA. Los blastos CD34+ mostraron un fenotipo anti-apoptótico más acentuado que los blastos CD34-. La expresión de gp-P y MRP1 disminuye y LRP aumenta paralelamente a la maduración de los blastos mieloides. Sin embargo, en los pacientes de edad avanzada es más frecuente que los blastos leucémicos muestren un fenotipo inmaduro y homogéneo CD34+, lo que podría condicionar un comportamiento biológico diferente con una mayor resistencia a la quimioterapia en ese grupo de pacientes. Los precursores neoplásicos CD34+ de LMA y SMD-ar presentaron un fenotipo apoptótico y RMF muy similar, mientras que el de las células CD34+ de SMD-br es similar a la MON y diferente del observado en LMA y SMD-ar. En los SMD-br, las células eritroides y granulomonocíticas CD34- de MO mostraron un patrón fenotípico pro-apoptótico anormalmente acentuado, mientras que en los SMD-ar, las diferencias respecto a la MON son menores.