Mecanismos analgésicos relacionados con la homeostasis de calcio a nivel espinal en ratas

Zusammenfassung

En el presente trabajo se han estudiado los efectos sobre la sensibilidad dolorosa de farmacos capaces de modificar la homeostasis del calcio anivel de la médula espinal de la rata. Partiendo del resultado inicial de que la administración intratecal de inhibidores de calmodulina produce analgesia medible en diferentes tests, se ha realizado un estudio comparativo de los efectos del inhibidor de calmodulina calmidazoliun, la morfina y la bupivacaína sobre el comportamiento nociceptivo de mordido,lamido y rascado(BSL) producido por inyección espinal de NMDA y el agonista del receptor NK1 septide. Los resultados obtenidos muestran como el calmidazolium presenta en estas pruebas una potencia y eficacia no inferior a la del opiáceo y el anestésico local. Se han demostrado asimismo los efectos analgésicos espinales del dantroleno (inhibidor del receptor de la rianodina) y de la thapsigargina(inhibidor de la calcio ATPasa reticular) que resultan eficaces en test fásicos (tail-flick) pero no tónicos(formalina), y su capacidad para inhibir selectivamente el BSL producido por septide pero no por NMDA o AMPA. Asimismo, se ha tratado de caracterizar el efecto analgésico que paradójicamente induce en el test de tail-flick la administración intratecal de NMDA una vez superada la fase excitadora inicial. Por último,mediante técnicas inmunohistoquímicas seha evidenciado como la administración intratecal de NMDA y septide afecta a la detección espinal de las proteínas ligantes del calcio calmodulina, neurocalcina y S100.