Modificación molecular de ciclolignanos antineoplásicos selectivos

Zusammenfassung

El aldehído insaturado derivado de podofilotoxina, 9-oxo- -apopicropodofilato de metilo, ha mostrado una importante citoxicidad selectiva para el carcinoma de colon humano HT-29, lo que ha dado lugar a la preparación de análogos ciclolignánicos relacionados con él que han sido evaluados frente a las líneas neplásicas P-388,A-549,HT-29 y MEL-28. Primeramente se han hecho modificaciones en los anillos C y D de podofilotoxina, obteniéndose derivados con diferente grado de oxidación en las posiciones 7,9 y/o 9, como son derivados carbonólicos, carboxílicos o con un grupo lactol. Por otra parte, se ha realizado la quimiomodulación del aldehído cabeza de serie mediante reacciones de adición de diferentes nucleófilos carbonados y nitrogenados, así como modificaciones en el anillo E del esqueleto ciclolignánico. Todas estas modificaciones han dado lugar a familias de compuestos con interesantes propiedades de cotoxicidad y selectividad. Cabe destacar los derivados imínicos por su selectividad importante frente a carcinoma de colon humano HT-29 y el grupo de metil lactonas. Ambos presentan valores de CI 50 del mismo orden que los ciclolignanos trans-lactónicos.