Síntesis y aplicaciones de ciclopropanoles quirales

Résumé

En este trabajo se ha desarrollado una nueva metodología sintética para la obtención estereoselectiva de ciclopropanoles y ciclopropilaminas enantioméricamente puros. Esta metodología consiste en una reacción de sustitución nucleofílica intramolecular utilizando sulfonas alílicas como productos de partida. El análisis de los distintos factores que influyen en la reacción de ciclación (base empleada, grupos protectores, grupo saliente, estereoquímica del doble enlace en el producto de partida...) ha permitido la preparación de las ciclopropilvinilsulfonas de manera estereoselectiva. Se han estudiado también distintos aspectos de la reactividad de las ciclopropilvinilsulfonas obtenidas tales como: reordenamiento vinilciclopropano-ciclopenteno, reacción de hidrogenación y posterior hidrólisis del grupo protector o reacción de epoxidación nucleofílica. El grupo funcional vinilsulfona presente en las ciclopropilvinilsulfonas ha permitido la síntesis de aminoácidos de conformación restringida. Concretamente, se han obtenido análogos de ácido glutámico, empleando como paso clave una adición de tipo Michael del reactivo de Schöllkopf a la vinilsulfona. Un estudio de modelización molecular revela que las conformaciones de mínima energía de los dos análogos obtenidos, son muy similares a las conformaciones que el ácido glutámico adopta en receptores metabotrópicos e ionotrópicos respectivamente. La facilidad de desprotonación en en el grupo vinilsulfona, se ha aprovechado para la preparación de otros aminoácidos conformacionalmente restringidos. Para lo cual se ha llevado a cabo un estudio de la reacción de adición de vinilsulfonas litiadas a la bencilimina derivada de R-gliceraldehído.