Estudio cardiovascular de analogos estructurales de diltiazem

Resumen

Los antagonistas de calcio se definen como farmacos cuyas caracteristicas farmacologicas son consecuencia de su capacidad para inhibir la corriente de entrada de calcio a traves de los canales tipo l de la membrana de las celulas excitables. El objetivo de nuestro trabajo ha sido estudiar diez nuevos analogos estructurales de diltiazem a nivel cardiovascular, y comparar sus efectos con los de diltiazem. Todos los compuestos presentan un efecto inotropico negativo, cronotropico negativo y relajante de fibra lisa vascular en experimentos "in vitro", asi como un efecto hipotensor y bradicardizante en experimentos "in vivo" resultando, en general, el producto mas activo mr-14134. Siempre diltiazem presento mayor actividad. Los experimentos de captacion de 45ca en aorta de rata confirman que mr-14134 bloquea la entrada de calcio a traves de los canales voltaje-dependientes y receptor-dependientes sin afectar la difusion pasiva de calcio. La inhibicion de la hipotension y la bradicardia que produce mr-14134 por la administracion previa de yohimbina y prazosina, nos hace pensar en una posible participacion de los receptores alfa-adrenergicos en las respuestas observadas en animal entero con este producto. Los resultados obtenidos en rata desmedulada y descerebrada, asi como los obtenidos tras la administracion i.C.V. De mr-14134,indican que existe una participacion del snc en este efecto hipotensor y bradicardizante. Los estudios de fijacion con 3h-clonidina ponen de manifiesto la falta de afinidad tanto de diltiazem como de mr-14134, por el subtipo alfa-2a en corteza cerebral dke rata. Ninguna de las modificaciones estructurales hechas en la molecula de benzotiazepina, respecto a diltiazem, ha dado lugar a la obtencion de compuestos mas activos que el farmaco patron diltiazem.