Cáncer de ovariocambios en el manejo y en el pronóstico debido a las nuevas clasificaciones figo y oms y análisis de genes reparadores de dna

Resumen

1. Antecedentes El cáncer de ovario (CO) es el más mortal de todos los cánceres ginecológicos. En los últimos años, se han revisado las clasificaciones de la Federación Internacional de Ginecología y Obstetricia (FIGO) y la Organización Mundial de la Salud (OMS). Del mismo modo, en los últimos años, varios estudios moleculares, histopatológicos e inmunológicos han modificado la comprensión de la biología tumoral del cáncer de ovario. En nuestro trabajo hemos comparado los cambios principales entre las clasificaciones y examinado los efectos sobre el tratamiento y el pronóstico del cáncer de ovario, trompas de Falopio y peritoneo en nuestra serie de acuerdo con ambas clasificaciones. Por otro lado, hemos analizado y comparamos polimorfismos de genes reparadores de DNA en pacientes con cáncer de ovario y población sana de la comunidad de Castilla y León, con el fin de comprobar si modifican la susceptibilidad a padecer este tipo de tumor. 2. Materiales y métodos Hemos realizado un estudio observacional descriptivo de 210 pacientes a los que se les diagnosticó un tumor ovárico maligno entre los años 2010 a 2016. Se registraron las clasificaciones aceptadas de la FIGO y la OMS en cada momento. Reclasificamos ambos datos, obteniendo ambas clasificaciones para cada paciente. Se examinaron los cambios en el manejo terapéutico y pronóstico. En la segunda parte de nuestro estudio, realizamos un estudio de asociación en línea germinal de 10 SNPs en genes con importante implicación en vías de carcinogénesis. Incluimos 185 pacientes con cáncer de ovario, seleccionados al azar del Servicio de Ginecología del Complejo Asistencial Universitario de Salamanca - CAUSA y de la consulta de Consejo Genético del Centro de Investigación del Cáncer, que es referencia para pacientes de las provincias de la comunidad de Castilla y León provenientes de León, Zamora, Ávila y Salamanca, entre enero de 2012 y junio de 2018. Incluimos 129 personas de sexo femenino sin cáncer de ovario ni ningún otro tipo de cáncer de la población de Salamanca, como cohorte control. 3. Resultados En ambas clasificaciones de FIGO de nuestra serie de casos, la mayoría de los pacientes con cáncer de ovario se encontraban en el estadio III de FIGO. Encontramos que el 4.2% de las pacientes en el antiguo estadio IIIC han cambiado a estadio IIIA2 o estadio IIIB, con mejor pronóstico y mayor tasa de supervivencia. En la clasificación de 1973 de la OMS, el principal cambio, en nuestra serie de casos, fue el aumento en el porcentaje de carcinoma seroso de alto grado. Según las recomendaciones actuales, observamos un 7,56% más de pacientes en estadios iniciales de cáncer de ovario tratados con platino y taxano. Tanto en el grupo de cáncer de ovario en estadios iniciales como en el avanzado, predominaron los tumores de carcinoma seroso de alto grado. Con respecto al estudio de polimorfismos de los genes de reparación de DNA, el genotipo GA del gen XRCC1 (rs1799782), el genotipo CC del gen TP53 (rs1042522) y el genotipo GG del gen MLH1 (rs1800734) se asociaron con mayor susceptibilidad de cáncer de ovario. En el análisis de haplotipos del gen XRCC1, hemos encontrado que las pacientes portadoras de los haplotipos AGTT, AGCC, AGCT, GGTT, GGCC y GGCT son más susceptibles de presentar CO. En relación al gen XRCC1 (rs1799782), el genotipo GA se asoció a mayor susceptibilidad de cáncer de ovario en pacientes jóvenes, en pacientes mayores y en pacientes con CO hereditario, familiar o esporádico. El genotipo GA del gen XRCC1 también se asocia a mayor riesgo de recidiva en pacientes con CO. En relación al gen APEX1 (rs1130409), el genotipo TT se asoció a una aparición más tardia de la enfermedad y CO hereditario y el genotipo GT se asoció a un aumento del riesgo en CO hereditario, familiar y esporádico. En relación al gen XRCC3 (rs1799794), el genotipo TT se asoció a mayor susceptibilidad de CO en pacientes mayores y pacientes con CO familiar. En relación al gen MLH1 (rs1800734), el genotipo GG se asoció a mayor susceptibilidad de CO en pacientes mayores y en pacientes con CO hereditario. El SNP rs1799977 del gen MLH1 se asoció con un mayor riesgo de recurrencia de la enfermedad. 4. Conclusiones Las nuevas clasificaciones de la OMS y de la FIGO han mejorado la capacidad de predecir el pronóstico y, en consecuencia, cambiar el tratamiento terapéutico de los pacientes con cáncer de ovario. Nuestros resultados ponen de manifiesto que variantes polimorfas de genes reparadores del DNA, diferentes de BRCA1 y 2, modifican el riesgo de padecer cáncer de ovario. Dada la importancia de estos datos en futuras investigaciones sobre la prevención del CO, es esencial analizar si estos resultados se confirman en un estudio más amplio de nuestra población.