Funciones y regulación de la autofagia y la senescencia celular durante el desarrollo embrionario temprano del oído interno

Resumen

El desarrollo del oído interno requiere de la participación simultánea o encadenada de procesos celulares como la autofagia y la senescencia, que son regulados por factores de crecimiento y factores de transcripción. El factor de crecimiento similar a la insulina tipo 1 (IGF-1) es uno de los factores que regula el desarrollo ótico en aves y es esencial para mantener la función auditiva en mamíferos. Favorece la supervivencia celular y, en función del contexto celular, se ha descrito que aumenta o reduce el flujo autofágico, mientras que activa rutas intracelulares que inhiben la senescencia celular. Se desconoce si el IGF-1 regula estos procesos celulares en el otocisto. En este trabajo, se ha abordado el estudio de la función de la autofagia y la senescencia celular durante el desarrollo temprano del oído interno en Gallus gallus, así como su posible regulación por el IGF-1 y el factor de crecimiento transformante beta tipo 2 (TGFβ2). En paralelo, se ha realizado el estudio de la regulación de la autofagia en la cóclea adulta de Mus musculus y su posible regulación por el IGF-1 en ratones deficientes para su receptor, IGF1R. Los resultados obtenidos confirman que la autofagia y la senescencia celular contribuyen al correcto desarrollo del oído interno en Gallus gallus. La autofagia participa en dos etapas de la neurogénesis ótica, está regulada negativamente por el IGF-1 y junto con la senescencia celular favorece la morfogénesis y diferenciación de la región dorsal del otocisto. El IGF-1 promueve la proliferación y la supervivencia de los progenitores óticos mediante su receptor de alta afinidad, IGF1R. Por otra parte, el TGFβ2 y la vía PI3K/AKT regulan la senescencia celular, un programa imprescindible para la morfogénesis del conducto endolinfático. Además, la autofagia está presente en la cóclea adulta de ratón y está regulada en función de la edad. En resumen, durante el desarrollo temprano del oído interno la autofagia y la senescencia celular actúan de forma coordinada junto con la apoptosis y la proliferación favoreciendo la morfogénesis y la diferenciación del otocisto. Estos procesos muestran una regulación espacio temporal y están controlados por los factores IGF-1 y TGFβ2.