Efecto protector de la quercetina en la nefrotoxicidad producida por cisplatino

Resumen

Introducción: En la actualidad, el cisplatino es el agente quimioterápico más comúnmente usado en el tratamiento de tumores sólidos. Sin embargo, su nefrotoxicidad es la principal complicación y el factor limitante de su uso y eficacia en la práctica clínica. El objetivo del presente estudio fue investigar el efecto renoprotector de la quercetina, un bioflavonoide con potentes propiedades antioxidantes, en los mecanismos de la nefrotoxicidad producida por cisplatino en ratas con un tumor activo y examinar la posible interferencia de este flavonoide en su actividad antitumoral. Métodos principales: Se utilizaron ratas Fischer macho a las que se les inoculó células de adenocarcinoma de mama Mat B-III, y se plantearon cuatro grupos: (I) Control, (II) Quercetina, (III) Cisplatino y (IV) Cisplatino + Quercetina. El 7º día después de la implantación de las células tumorales, a los animales se les administró quercetina (50 mg/Kg/día, i.p.), durante nueve días, comenzando cuatro días antes de iniciar el tratamiento con cisplatino (4 mg/Kg) en dosis única i.p. El día 2 y 6 después de la quimioterapia, los animales fueron sacrificados. Resultados: A los 6 días después del tratamiento con cisplatino, se evidenció una importante nefrotoxicidad, caracterizada por anormalidades en la función y estructura renal acompañadas de una disminución en el flujo sanguíneo y la perfusión renal. A nivel molecular, el daño renal producido por el cisplatino parece relacionarse con un incremento en lesiones citotóxicas al ADN, estrés oxidativo, hemodinámica renal, respuesta inflamatoria, activación de MAPKs, apoptosis y proliferación celular. Todas estas alteraciones renales fueron prevenidas por el pre-tratamiento con quercetina. A pesar de los efectos renoprotectores, la quercetina no interfirió en la actividad antitumoral del cisplatino in vivo. Conclusión: Nuestro trabajo demuestra por primera vez que el pre-tratamiento con quercetina previene la nefrotoxicidad producida por el tratamiento quimioterápico con cisplatino, sin comprometer su actividad antitumoral en un modelo de cáncer in vivo. Por ello, nuestro estudio sugiere que dicha combinación es una prometedora estrategia terapéutica para mejorar los efectos adversos de la quimioterapia con cisplatino.