Implicaciones de Nerve growth factor (NGF) en la génesis de cefalea en los adenomas hipofisarios humanos

Resumen

Aproximadamente el cincuenta por ciento de los adenomas de hipófisis presentan cefalea. Aunque es un síntoma muy frecuente, aún no se ha podido determinar con certeza cual es el mecanismo primario de comienzo del dolor en la mayoría de los pacientes. Se han valorado distintas hipótesis, como las características físicas del tumor, la irritación directa de estructuras dentro del seno cavernoso, el aumento brusco de presión intraselar y la liberación de neuropéptidos relacionados con cefalea e identificados en estos adenomas. Nerve growth factor (NGF) es un mediador de dolor inflamatorio y neuropático, que representa un papel clave en estados de dolor agudo y crónico y muy posiblemente en migraña. Uno de los lugares de producción de NGF es en la hipófisis (particularmente la hipófisis anterior), más específicamente en células lactotropas y somatotropas. NGF podría ser un mediador de la cefalea producida en los adenomas hipofisarios, sobre todo teniendo en cuenta que, los adenomas que más NGF expresan son los prolactinomas y acromegalias y que estos son los que presentan cefalea con mayor frecuencia. En esta tesis doctoral hemos estudiado, el NGF contenido y liberado en células procedentes de adenomectomía de 60 pacientes intervenidos de adenomas de hipófisis, para conocer si la cantidad de NGF se puede relacionar con la presencia o no de cefalea y así, poder determinar su posible implicación en la fisiopatología de este síntoma que se asocia a estos adenomas. También hemos estudiado si las características físicas del tumor influyen además en esta condición y el motivo por el que han consultado estos pacientes. Los hallazgos obtenidos en este trabajo se pueden resumir en: 1) Se ha detectado NGF en todos los adenomas de hipófisis estudiados, encontrándose mayor cantidad en productores de prolactina y de la acromegalia, y menos en los Cushing y No Funcionantes. 2) La presencia de cefalea en estos adenomas está relacionada con cantidades bajas de NGF contenido y liberado en las células de los adenomas. 3) Los antecedentes personales y familiares de cefalea han mostrado gran influencia en la incidencia de la misma. 4) En la incidencia de cefalea no han influido ni las características físicas del tumor, ni el tipo de producción hormonal principal del adenoma. 5) Los pacientes de nuestro estudio consultaron con más frecuencia por síntomas endocrinos, seguido de síntomas visuales y por cefalea.