Efectos de la palmitoiletanolamida en la adicción a cocaínainfluencia en la sensibilización conductual y en el condicionamiento preferencial de lugar

Resumen

La adicción a cocaína supone un problema, tanto a nivel individual como social, puesto que conlleva numerosas complicaciones médicas e importantes costes económicos para el sistema de salud. Actualmente, las alternativas terapéuticas empleadas para el tratamiento de la adicción a cocaína no son eficaces para prevenir la recaída, por lo que es necesaria la búsqueda de tratamientos alternativos para este trastorno. En este sentido, estudios recientes demuestran la participación de las aciletanolamidas en la regulación de la conducta adictiva a distintas drogas de abuso (Bilbao et al., 2015; Mascia et al., 2011; Melis et al., 2008). En cuanto a la adicción a cocaína, se ha comprobado la capacidad de la oleiletanolamida para bloquear la expresión de condicionamientos inducidos por esta droga (Bilbao et al., 2013). En cambio, no existen estudios sobre el efecto de la palmitoiletanolamida (PEA) en la adicción a cocaína. En esta tesis doctoral, hemos estudiado el efecto de la administración periférica de PEA sobre la adquisición y/o expresión de la locomoción condicionada (LC) y sensibilización conductual (SC), así como sobre la adquisición y/o expresión del condicionamiento de lugar preferencial (CLP) inducidas por cocaína. Además, se analizó el posible grado de afectación neurológica y exploratoria relacionada con la administración aguda de PEA. Los resultados demuestran que la administración aguda de PEA a dosis intermedia/alta (1/10 mg/kg) no producen alteraciones neurológicas, ni interfiere en el patrón exploratorio normal; aunque la dosis más alta produce una reducción significativa de la actividad locomotora. En cuanto a los procesos relacionados con la adicción a cocaína, la administración repetida de PEA a ambas dosis bloquea la adquisición de la LC y de la SC, mientras que la administración aguda de la dosis alta de PEA reduce la expresión de la LC, y ambas dosis bloquean la expresión de la SC. Por último, la administración repetida de PEA no interfiere en la adquisición del CLP; en cambio, la administración aguda de PEA a ambas dosis bloquea la expresión del CLP inducida por cocaína. Por lo tanto, la PEA se presenta como un posible tratamiento farmacológico tanto en el desarrollo como en el mantenimiento de la adicción a cocaína, aunque se necesitan más estudios que permitan conocer los mecanismos de acción por los cuales se producen estos efectos terapéuticos. Referencias Bibliográficas Bilbao, A., Blanco, E., Luque-Rojas, M. J., Suárez, J., Palomino, A., Vida, M., et al. (2013). Oleoylethanolamide dose-dependently attenuates cocaine-induced behaviours through a PPARα receptor-independent mechanism. Addiction Biology, 18(1), 78–87. Bilbao, A., Serrano, A., Cippitelli, A., Pavón, F. J., Giuffrida, A., Suárez, J., et al. (2015). Role of the satiety factor oleoylethanolamide in alcoholism. Addiction Biology, 1–14. Mascia, P., Pistis, M., Justinova, Z., Panlilio, L. V, Luchicchi, A., Lecca, S., et al. (2011). Blockade of nicotine reward and reinstatement by activation of alpha-type peroxisome proliferator-activated receptors. Biological Psychiatry, 69(7), 633–641. Melis, M., Pillolla, G., Luchicchi, A., Muntoni, A. L., Yasar, S., Goldberg, S. R., et al. (2008). Endogenous fatty acid ethanolamides suppress nicotine-induced activation of mesolimbic dopamine neurons through nuclear receptors. The Journal of Neuroscience : The Official Journal of the Society for Neuroscience, 28(51), 13985–13994.