Síntesis de 1,8-naftiridinas, 1,7,10-antiridinas y piridazino(4,5-b)-1,8-naftiridinas polifuncionalizadas

Resumen

En este trabajo se describen los resultados que a continuación se detallan: 1- Mediante la reacción de Friedländer, bajo condiciones de catálisis básica y partiendo de la 2-amino-5-ciano-6-etoxi-4-fenil-3-formilpiridina, se han preparado diversas 1,8-naftiridinas sustituidas en las posiciones 6 y/o 7 y 1,8-naftiridinas policondensadas,utilizando como reactivos compuestos con grupos metileno activados, cetonas cíclicas y hetercíclicas respectivamente. 2- A partir de la 7-cloro-3,6-diciano-2-etoxi-4-fenil-1,8-naftiridina, obtenido por cloración de la 3,6-diciano-2-etoxi-4-fenil-7-hidroxi-1,8- naftiridina y mediante reacciones de sustitución nucleófilica se han preparado una serie de naftiridina y mediante reacciones de sustitución nucleófilica, se han preaprado una serie de naftiridin-derivados morfolínicos, piperidínicos y piperazínicos. 3- El tratamiento del naftiridinacarboxilato, 3-ciano-2-etoxi-6- etoxicarbonil-4-fenil-7-metil-1,8-naftiridina con DMFDMA/DMF, nos ha permitido obtener el enaminoester correspondiente, cuyo tratamiento con aminas primarias (alifáticas, aromáticas y heteroaromáticas) permite obtener, en una o dos etapas dependiendo del carácter nucleófilio que el nitrógeno enamínico presente en cada caso concreto, una serie de triazaantracenos, 6-oxo-1,7,10-antiridinas sustituidas en la posición 7, sistema heterocíclicono descrito hasta el momento enla bibliogragía revisada. 4- El tratamiento del enamínoester con acefato amónico rinde a las 1,7,10-antiridin-6(7H)-ona, que por reacción com compuestos alquilantes, permite obtener otra serie de 1,7,10-antiridinas sustituidas. 5- La reacción de cloración del compuesto anteriormente mencionado, da lugar a una mezcla dicloro y monocloro derivado antiridínico, fácilmente separables concromatografía en columna. En ambos sistemas, el cloro situado en la posición 6 presenta una notable reactividad frente a agentes nucleófilos. Este hecho nos ha permitido obtner otra nueva serie de 1,7,10-antiridinas sustituidas en la posición 6. Para la obtención de estos nuevos compuestos, se han utilizado como agentes nucleófilos, aminas secundarias, derivados de morfolina y piperazina. 6- La bromación del carboxilato, 3-ciano-2-etoxi-6-etoxicarbonil-4-fenil- 7-metil-1,8-naftiridina, permite la obtención de dos sistemas naftiridínicos en el mismo medio de reacción, el derivado monobromado y el dibromados. El tratamiento del derivado dibromado con hidrazina y derivados, conduce en una o dos etapas, a las pirisazino (4,5-b)-1,8-naftiridinas derivadas y sustituidas o no enla posición 7. La reacción de la piridazino-1,8-naftiridin-6(7H)-ona, obtenida por el tratamiento del derivado dibromado con hidrazina, con halogenuros de alquilo, permite obtener las correspondientes piridazino(4,5-b)-1,8-naftiridinas alquiladas en la posición 7. La reacción del derivado monobromado conhidrazina, en concidiones simialres de reacción, ha permitido obtener el esperado sistema piridazinílico.