Infección por VIH-2 en España: aspectos epidemiológicos y respuesta al tratamiento con inhibidores de la integrasa

Resumen

En 1985 se identificó un patrón atípico de reactividad serológica frente al VIH-1 en prostitutas senegalesas. De forma inequívoca los sueros reconocían antígenos del SIV. Un año más tarde, Clavel y colaboradores aislaron un nuevo virus de inmunodeficiencia humana, denominado VIH- 2, en africanos occidentales. En Europa, la mayoría de las personas VIH-2+ son originarias de África occidental. En España, la llegada de africanos con infección por VIH-2, llevó a la creación del grupo español de estudio de la infección por VIH-2 en 1989. Hasta diciembre de 2018, se han comunicado 373 casos en nuestro país y aproximadamente el 10% presenta coinfección por VIH-1. La infección por VIH-2 presenta peculiaridades diagnósticas, epidemiológicas y terapéuticas que deben ser consideradas para un correcto manejo de las personas con esta infección. En esta tesis hemos abordado aspectos epidemiológicos y terapéuticos de la infección por VIH-2 en España. Para empezar, analizamos la prevalencia de las personas con coinfección VIH-1+VIH-2, así como su seguimiento clínico y terapéutico. En total se identificaron 34 sujetos, un 9% de las personas VIH-2+. Se describió una mayoría de subtipos CRF02_AG y B para el VIH-1 y de A para el VIH-2. Tras 34 meses en tratamiento antirretroviral de gran actividad (TARGA) basado en inhibidores de proteasa o inhibidores de la integrasa (INI), el porcentaje de pacientes con supresión virológica para VIH-1, VIH-2 y VIH-1+VIH-2 fue del 87%, 80% y 70%, respectivamente. También se describió un aumento de +212 linfocitos T-CD4+/μL. El segundo objetivo que se persiguió en esta tesis fue la evaluación de la eficacia del TARGA que incluía INI en pacientes VIH-2+ naïve (18 sujetos) y pretratados (26 sujetos). Después de una mediana de 13 meses en tratamiento, el porcentaje de pacientes con carga viral indetectable y aumento de linfocitos T CD4+ fue del 89% y +82 células/L y del 65,4% y +126 células/L, respectivamente. En 12/15 sujetos con fracaso virológico (FV) se detectaron mutaciones asociadas a resistencia en la integrasa: 2 en naïve y 10 en pretratados. Estas fueron: N155H (5), Q18H/R (3), Y143C/G (3) y por primera vez en el VIH-2, se identificó el cambio R263K (1). Por último, se analizaron secuencias de la región de la integrasa del VIH-2 en 20 sujetos naïve para los INI y en 10 individuos con FV a raltegravir (RAL). En las secuencias de sujetos naïve, solo se identificó el cambio S138A en un paciente, mientras que los patrones de resistencia identificados en 9 pacientes con FV a RAL fueron Y143C/G (3), Q148R+G140A/S (2) y N155H+A153S/G (4), los mismos que los observados en el VIH-1. Cinco de estos sujetos fueron rescatados con dolutegravir. Aunque inicialmente se observó buena respuesta en 4 de ellos, 3 hicieron un rebrote viral a los 6 meses. Tras este segundo fracaso se identificaron nuevos cambios: Q148K, Q148Q/R y G118R.