Caracterización de las secuencias de cd3"epsilon" implicadas en retención y ensamblaje

Resumen

LA SECUENCIA DE RETENCION EN EL RETICULO ENDOPLASMICO (RE) DE LA SUBUNIDAD DC3-E DEL COMPLEJO RECEPTOR PARA EL ANTIGENO TCR/CD3, HA SIDO LOCALIZADO EN LOS ULTIMOS 15 AA DEL EXTREMO C-TERMINAL (171-185). MUTAGENESIS EXTENSIVA, SEGUIDA DE TRANSFECCION E INMUNOFLUORESCENCIA INDIRECTA, HA IDENTIFICADO LOS RESIDUOS CRITICOS Y177XXL180XXR183. ESTA SECUENCIA FORMA PARTE DE UNA SECUENCIA CONSENSO DE ACTIVACION POR RECONOCIMIENTO DE ANTIGENO (ARAM), COMPARTIDA TAMBIEN POR LAS DEMAS SUBUNIDADES DEL COMPLEJO CD3. ESTA SECUENCIA DE RETENCION ES CAPAZ DE SUSTITUIR FUNCIONALMENTE A LA SECUENCIA DE INTERNALIZACION DESCRITA EN EL RECEPTOR DE TRANSFERRINA. ESTA HOMOLOGIA FUNCIONAL SE VE APOYADA POR LA EXISTENCIA DE UNA ESTRUCTURA SECUNDARIA PARCIALMENTE COMPARTIDA, DEDUCIDA A PARTIR DE UN ENSAYO DE NMR. LA SUBUNIDAD CD3-G, TAMBIEN PERMANECE RETENIDA EN EL RE, SIN EMBARGO SU SECUENCIA DE RETENCION ES INDEPENDIENTE DE LOS RESIDUOS TIROSINA Y LEUCINA DE SU SECUENCIA ARAM. LA REGION DE CD3-E, IMPLICADA EN INTERACCION NO COVALIENTE CON LAS SUBUNIDADES CD3-G Y DC3-D, SE LOCALIZA EN LOS 15 AA EXTRACITOSOLICOS MAS PROXIMOS AL DOMINIO TRASMENBRANA. ESTA REGION INCLUYE 2 DE LAS 5 CISTEINAS PRESENTES EN LA SUBUNIDAD CD3-E, Y QUE HAN RESULTADO ESTAR IMPLICADAS EN SU DIMERIZACION.