Efecto inhibidor del factor j en la vía alternativa del complemento

Resumen

LA MEMORIA PRESENTADA POR CAROLINA GONZALEZ RUBIO HA TENIDO OBJETIVO CENTRAL, EL ESTUDIO DEL EFECTO REGULADOR DEL FACTOR J (FJ), SOBRE LA VIA ALTERNATIVA DEL SISTEMA DEL COMPLEMENTO (C). DE ESTE REGULADOR SE SABIA QUE INHIBIA LA VIA CLASICA DEL SISTEMA DE C DISOCIANDO ESPECIFICAMENTE EL PRIMER COMPONENTE C1. SE HA ESTUDIADO EL POSIBLE EFECTO REGULADOR DEL FJ SOBRE LA VIA ALTERNATIVA, UTILIZANDO UN SISTEMA DE INTERMEDIOS CELULARES FORMADOS IN VITRO USANDO ERITROCITOS DE CARNEROS Y LOS COMPONENTES ESPECIFICOS DE LA VIA ALTERNATIVA, ADEMAS SE HA UTILIZADO TAMBIEN UN SISTEMA EN FASE FLUIDA ANALIZANDOSE LAS MODIFICACIONES EN LA CONVERSION DE C3 A C3B INDUCIDAS POR EL COMPONENTE BB. LOS OBJETIVOS CONSEGUIDOS SON: 1) EL FJ ES CAPAZ DE PREVENIR LA FORMACION Y DISOCIAR LA C3 CONVERTASA DE LA VIA ALTERNATIVA DE UNA FORMA DOSIS, ESTE EFECTO SE CONSIGUE TANTO EN LA PRESENCIA COMO EN AUSENCIA DE SU ESTABILIZADOR FISIOLOGICO, LA PROPERDINA. 2) EL FACTOR J ACELERA EL DECAIMIENTO DE LA C3 CONVERTASA, DE UN MODO ANALOGO A COMO LO HACE EL FACTOR H, EL REGULADOR MAS CONOCIDO DE LA VA, LOS EFECTOS DE AMBOS INHIBIDORES PARECEN SER ADITIVOS. 3) EL EFECTO INHIBIDOR SOBRE LA C3 CONVERTASA DE LA VA ES MODULABLE POR UN POLIANION COMO LA HEPARINA. 4) EL FJ ES CAPAZ TAMBIEN DE PREVENIR EN LA FORMACION DE LA C3 CONVERTASA, EN PRESENCIA DE ESTABILIZADORES CONOCIDOS COMO LOS ERITROCITOS DE CONEJO, EL FACTOR DE VENENO DE COBRA O EL C3 NEF, UN AUTOANTICUERPO PRESENTE EN EL SUERO DE ALGUNOS PACIENTES CON GLOMERULONEFRITIS Y QUE ES CAPAZ DE ESTABILIZAR LA C3 CONVERTASA. 5) MEDIANTE UN ENSAYO INMUNOENZIMATICO SE HA PUESTO DE MANIFIESTO LA INTERACCION DE FJ CON LOS INTEGRANTES DE LA C3 CONVERTASA C3B Y BB. ESTE EFECTO INHIBIDOR SOBRE LA VA SE HA PUESTO DE MANIFIESTO TAMBIEN EN UN SISTEMA EN FASE FLUDIA, ANALIZANDO LA CONVERSION DE C3 A C3B INDUCIDA POR EL FRAGMENTO BB MEDIANTE GELES DE POLIACRILAMIDA. 6) EL FJ TAMBIEN INDUJO UN INHIBICION DOSIS DEPENDIENTE DE ESTE