Receptores de adhesión celular regulación de la función de las integrinas _1 y _2, y su papel en señalización intracelular

Resumen

UNA DE LAS FAMILIAS MAS IMPORTANTES DE RECEPTORES DE ADHESION CELULAR SON LAS INTEGRINAS. DENTRO DE ESTAS, LA SUBFAMILIA 1 O VLAS CONTIENE RECEPTORES QUE INTERVIENEN TANTO EN LA UNION A PROTEINAS DE LA MATRIZ EXTRACELULAR COMO EN INTERACCIONES CELULA-CELULA. HEMOS INVESTIGADO EL PAPEL QUE LA CADENA 1 COMUN PUEDE TENER EN LA REGULACION DE LA FUNCION DE DICHOS RECEPTORES MEDIANTE LA UTILIZACION DEL ANTICUERPO MONOCLONAL ANTI- 1 TS2/16, QUE ES CAPAZ DE AUMENTAR "IN VITRO" LA UNION DE DISTINTOS HETERODIMEROS VLA A SUS LIGANDOS. DICHO ANTICUERPO REGULA LA FUNCION DE DICHOS RECEPTORES MEDIANTE LA INDUCCION DE UNA CONFORMACION DE ALTA AFINIDAD EN EL HETERODIMERO. ESTA CONFORMACION ACTIVA DE LOS RECEPTORES 1 SE DETECTA TAMBIEN "IN VIVO" EN LINFOCITOS DE INFILTRADOS INFLAMATORIOS DE DISTINTAS PATOLOGIAS TALES COMO ARTRITIS REUMATOIDE. DE HECHO, DISTINTAS CITOQUINAS SON CAPACES DE INDUCIR LA EXPRESION DE DICHA CONFORMACION ACTIVA. POR OTRA PARTE, LA CADENA 1 ES TAMBIEN CAPAZ DE REGULAR LA MORFOLOGIA Y EL DESPLEGAMIENTO CELULAR SOBRE DISTINTOS SUSTRATOS. ADEMAS, LA UNION DE LOS RECEPTORES 1 A SUS LIGANDOS INDUCE SEÑALES INTRACELULARES DE FOSFORILACION EN TIROSINA DE DISTINTAS PROTEINAS. ESTAS SEÑALES INTRACELULARES SE ESTUDIAN TAMBIEN PARA RECEPTORES PERTENECIENTES A LA SUBFAMILIA 2 DE LAS INTEGRINAS ASI COMO PARA SU LIGANDO ICAM-3. SE OBSERVA QUE EL ENTRECRUZAMIENTO DE ESTOS RECEPTORES ES CAPAZ DE INDUCIR FOSFORILACION EN TIROSINA DE DISTINTOS SUSTRATOS CELULARES. DICHA FOSFORILACION ASI COMO LA ADHESION INTERCELULAR MEDIADA POR 2 O ICAM-3 PUEDE SER REGULADA POR EL RECEPTOR LEUCOCITARIO CD45 CON ACTIVIDAD TIROSINA FOSFATASA.