Mecanismos que controlan los genes con respuesta clínica a los antipsicóticospapel de la señalización receptor D1-cAMP-CREB en la regulación de ADAMTS2
- Ruso Julve, Fulgencio
- Benedicto Crespo Facorro Director/a
- José Pedro Vaqué Díez Codirector/a
Universidad de defensa: Universidad de Cantabria
Fecha de defensa: 13 de diciembre de 2019
- Tomás Palomo Alvarez Presidente
- María Amor Hurlé González Secretario/a
- Julio Sanjuán Arias Vocal
Tipo: Tesis
Resumen
El conocimiento de los mecanismos moleculares implicados en el desarrollo y las manifestaciones clínicas de la esquizofrenia pueden mejorar nuestra capacidad para diagnosticarlo y tratarlo. Datos previos asociaron la desregulación de ADAMTS2 en PBMCs de pacientes en FEP, así como en respondedores clínicos a AP. En esta tesis, realizamos una validación independiente de dichos datos y estudiamos los mecanismos implicados en el control de ADAMTS2. Verificamos nuestros resultados previos utilizando una nueva cohorte de pacientes con esquizofrenia con seguimiento clínico tras el tratamiento. Además, ADAMTS2 se activó mediante señalización de receptores de clase D1 y señalización CREB / ERK, que fue derogada in vitro mediante AP e inhibidores de PKA/NEK. En conclusión, receptores D1 y activación de CREB podrían participar en el inicio y respuesta clínicas a la terapia, controlando la expresión y actividad de ADAMTS2, y proporcionando un nuevo panorama de mejorar de su eficacia clínica.