El péptido en relación con el gen de la calcitonina como potencial biomarcador de la migraña crónica

Zusammenfassung

INTRODUCCIÓN La prevalencia de la migraña crónica (MC) es del 1-2%, de predominio en mujeres. Es una entidad con una fisiopatología compleja en la que intervienen distintas estructuras y circuitos nerviosos. La principal teoría fisiopatológica de la migraña se basa en la sensibilización de las vías centrales del dolor, mediada por la liberación del péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP) en las terminales nerviosas como resultado de la activación del sistema trigémino-vascular. OBJETIVOS El objetivo de este estudio fue determinar la validez de CGRP en sangre periférica como posible biomarcador de MC. Además se pretende conocer la existencia de una posible relación entre los niveles de CGRP y la respuesta clínica al tratamiento preventivo con onabotulinumtoxinA (onabotA) en pacientes con MC. Finalmente evaluamos la posible variación (y su magnitud) de los niveles de CGRP asociada a la eficacia del tratamiento con onabotA en pacientes con MC. MATERIAL Y MÉTODOS Se seleccionaron 2 poblaciones de pacientes. Una población estudio compuesta 103 mujeres con MC y otra población control compuesta por 43 con migraña episódica (ME), 14 pacientes con cefalea en racimos (CR) y 31 mujeres sin cefalea. Todos las pacientes con migraña se ajustaban a los criterios de la Clasificación Internacional de Cefaleas. A todos los pacientes se les realizó una determinación de niveles de CGRP en sangre periférica en periodo interictal. Posteriormente, un subgrupo de pacientes con MC recibió tratamiento con onabotA (al menos 2 ciclos con una periodicidad trimestral) de acuerdo con las indicaciones del estudio PREEMPT. En este subgrupo de pacientes se procedió a la determinación interictal de niveles de CGRP en sangre periférica antes del inicio del tratamiento con onabotA y un mes después. Se compararon los niveles de CGRP entre los distintos grupos, entre aquellos con/sin respuesta clínica al tratamiento con onabotA así como antes/después del tratamiento con onabotA. El análisis de resultados se realizó mediante el test de Chi2 para variables categóricas, test no paramétricos (Mann-Whitney, Wilcoxon pareado y no pareado y Kruskal-Wallis) para variables contínuas y mediante curvas ROC-Indice de Youden para valorar la capacidad de discriminación de los niveles de CGRP. RESULTADOS Durante el periodo interictal, los niveles de CGRP en sangre periférica de pacientes con MC (74,90±28,29 pg/mL) fueron significativamente más elevados que en pacientes con ME, CR y controles sin cefalea. Estos hallazgos no se influenciaron por el tratamiento sintomático o preventivo, el abuso de analgésicos, la presencia de factores de riesgo vascular ni otras comorbilidades. Un nivel de CRGP en sangre periférica >43,45 pg/mL permite clasificar correctamente a más del 90% de pacientes con MC. Las pacientes con MC y respuesta clínica favorable al tratamiento con onabotA, presentaban niveles de CGRP en sangre periférica significativamente más elevados que aquellas sin respuesta al tratamiento. Niveles de CGRP en sangre periférica >72 pg/mL predijeron una buena respuesta a tratamiento con onabotA en MC. El descenso en los niveles de CGRP en sangre periférica en periodo interictal de aquellas pacientes con buena respuesta clínica al tratamiento con onabotA resultó significativamente mayor que entre aquellas no respondedoras al tratamiento. CONCLUSIONES En pacientes con MC, los niveles interictales de CGRP en sangre periférica se encuentran elevados, siendo este incremento superior al encontrado en pacientes con otro tipo de cefalea primaria o controles sin cefalea. Esta elevación permite identificar correctamente como MC a la gran mayoría de estos pacientes. Existe una relación directa entre los niveles de GCRP en sangre periférica de pacientes con MC previos al inicio del tratamiento con onabotA y la respuesta clínica al mismo. En pacientes con MC respondedores al tratamiento con onabotA se produce un descenso en los niveles de CGRP en sangre periférica proporcional a la mejoría clínica.