Modulación del factor NF-kB por TNF en la activación del linfocito T. bases moleculares de la activación de c-Rel

Resumen

Se ha estudiado el papel de la citoquina TNF sobre la activación del linfocito T. Esta mediación se produce a través del factor NF-kB, siendo esencial la activación de la proteína c-Rel. Esta activación se produce por la fosforilación de su dominio de transactivación, siendo esencial la fosforilación del residuo de serina 471. El dominio de transactivación de c-Rel se compone de dos regiones: la región 540-588, necesaria para la actividad transcripcional y fuertemente fosforilada en condiciones basales; y la región 422-540, donde residen las propiedades fosforilables. Son esenciales los residuos de serina 455, 461, 464, 470, 471 y 473. Por otro lado participa la fosforilación de los residuos 492, 494, 509-512, 514 y 519, aunque esta fosforilación no es esencial. En la ruta de activación de c-Rel por TNF participan las proteínas PI3-K y PKCz, de modo que las dianas de actuación de ésta última son los residuos de serina 461 y 492-494, no obstante PKCz no fosforila directamente a c-Rel. Por otra parte, la activación de c-Rel por TNF está implicada en mecanismos de supervivencia celular frente a la apoptosis inducida por el propio TNF.