Análisis de los mecanismos de diferenciación y caracterización funcional de precursores y células dendríticas en aves

Resumen

En este trabajo se han investigado las propiedades de células dendríticas y de sus progenitores empleando el sistema v-ReIER, que permite la expansión de progenitores de médula ósea de pollo transformados por el oncogen inducible v-ReIER. Una vez inactivado v-ReIER experimentalmente, los progenitores se diferencian en células dendríticas (DC), en progenitores v-reIER hemos identificado tirosina quinasas de membrana (IGFR, Met, Flt-4) y citoplamáticas (FAK y Csk) y hemos demostrado que IGFR es importante para la proliferación celular. Asimismo hemos investigado algunos mecanismos de captura de antígeno empleados por los células v-reIER (fagocitosis, pinocitosis o vía receptores específicos) y hemos observado una relocalización de moléculas de MHC dede clase II que acompaña a la diferenciación de progenitores en DC. La alta motilidad de las v-reIER DC ha sido otro de los aspectos estudiados en profundidad en este trabajo. Hemos indentificado componentes de los complejos de adhesión focal expresados en células v-reIER y hemos descrito una marcada polarización de proteínas del citoesqueleto y componentes de los complejos de adhesión que va ligada a la inducción de motilidad en v-reIER DC. Esta polarización también se observó en DC humanas. La caracterización de marcadores de superficie y el análisis de expresión de genes importantes en la determinación de células hematopoyéticas, indican que las v-reIER DC pertenecen al linaje linfoide y no al mieloide. Finalmente se determinó que los progenitores v-reIER no se diferencian a otros tipos celulares lo que indica que v-reIER transforma a un precursor determinado a DC linfoides.