Identificación de las vías de señalización e integrinas implicadas en la maduración de células dendríticas humanas y regulación transcripcional de la integrina CD11a

Resumen

Las células dendríticas son células presentadoras de antígeno profesionales que generan y condicionan el tipo de respuesta inmune en situaciones inflamatorias o de invasión patogénica y en situaciones de homeostasis. En la presente Tesis se estudia el proceso de maduración de células dendríticas humanas derivadas de monocito in vitro identificándose: 1,- Un aumento en la expresión de integrinas CD49d (alfa4/beta1 y alfa4/beta7) durante la maduración, que permite considerar a CD49d como un nuevo marcador de la maduración de células dendríticas humanas derivadas de monocito in vitro. 2,- Un efecto regulador negativo de la vía señalización de MEK-ERK sobre la maduración fenotípica y funcional, y regulador positivo de p38MAPK en la misma. En consecuencia, las rutas de MEK-ERK y p38MAPK tienen efectos opuestos en la maduración de células dendríticas derivadas de monocito. También se estudió la regulación transcripcional de la integrina leucocitaria CD11a, que se expresa exclusivamente en leucocitos y su nivel de expresión varían según el estado de diferenciación celular. En la región reguladora proximal del gen de CD11a se identificaron dos secuencias solapantes de reconocimiento de los factores de transcripción AML/CBFbeta (AML-110) y C/EBP (C/EBP-100). En células de origen linfoide el promotor se encuentra regulado por la familia de factores de transcripción AML, mientras que en células de origen mieloide la regulación depende de los factores de transcripción C/EBP. Es decir, la regulación es linaje dependiente. Por último, la molécula pre-leucémica AML-1/ETO generada por la traslocación cromosomal t(8;21) en células de leucemia mieloide aguda reprime la transcripción de CD11a a través del reconocimiento de AML-110, lo que permite explicar la baja/nula expresión de CD11a en células de leucemia mieloide aguda AML M2.