Nuevas vías de señalización promovidas por el receptor beta 1-adrenérgico implicaciones fisiopatológicas en el sistema cardiovascular

  1. SOBRADO DE VICENTE TUTOR ANTONIO
Dirigida por:
  1. Federico Mayor Menéndez Director/a
  2. Petronila Penela Márquez Codirector/a

Universidad de defensa: Universidad Autónoma de Madrid

Fecha de defensa: 22 de abril de 2005

Tribunal:
  1. Fernando Valdivieso Amate Presidente/a
  2. Manuel Fresno Escudero Secretario/a
  3. Eva Delpon Mosquera Vocal
  4. Vicente Andrés García Vocal
  5. Margarita Lorenzo Balado Vocal

Tipo: Tesis

Teseo: 127422 DIALNET

Resumen

El trabajo original de investigación titulado: "Nuevas vias de señalización promovidas por el receptor beta 1 adrenérgico. Implicaciones fisiopatológicas en el sistema cardiovascular ", presentado por Antonio Sobrado de Vicente-Tutor para optar al grado de Doctor en Ciencias Químicas, aborda la capacidad señalizadora del receptor beta 1 adrenérgico y sus repercusiones funcionales en la fisiología cardiovascular. Los resultados obtenidos aportan nuevos datos sobre las vías de transducción de señales activadas por el receptor beta 1 adrenérgico (SETA 1AR), tanto en situaciones normales como en condiciones fisiopatológícas en el sistema cardiovascular. Se ha demostrado la capacidad del BETA 1AR de promover la activación de la vía ERKlMAPK, estudiando las distintas rutas bíoquímicas que participan en dicha estimulación, tanto en.un sistema de expresión heterólogo como en cardiomiocitos, observando distintos meéanismo implicados en función del tipo celular. Además, se ha estudiado y caracterizado la capacidad de auto-anticuerpos antí BETA1AR, encontrados en el suero de pacientes con miocardiopatia dilatada idiopática, detectados mediante un sistema de análisis desarrollado en el laboratorio, de promover vías de señalización a través del receptor. Así, se ha demostrado la estimulación de las vías de MAPKlERK y MAPKlJNK por auto-anticuerpos, así como la implicación en procesos apoptóticos, caracterizados 'por la liberación de citocromo c y la activación de caspasas. Este trabajo presenta, además, el hallazgo y la caracterización de una nueva interacción entre BETA1AR y las proteínas adaptadoras 14-3-3, lo que permite un nuevo mecanismo de regulación del canal de potasio HERG. Los datos obtenidos indican que la asociación entre BET A 1AR Y proteínas 14-3-3 se potencía tras la estimulación del receptor con agonista, y que es un proceso dependiente de la actividad de la proteina quinasa A (PKA).