Papel de los monocitos frente a infección sistémica por Candida albicans
- Domínguez Andrés, Jorge
- Carlos Fernández-Ardavín Castro Doktorvater
Universität der Verteidigung: Universidad Autónoma de Madrid
Fecha de defensa: 16 von Juni von 2017
- Francisco Sánchez Madrid Präsident/in
- David Sancho Madrid Sekretär/in
- Ana-Maria Lennon-Duménil Vocal
Art: Dissertation
Zusammenfassung
Los neutrófilos juegan un papel crucial en la defensa frente a candidiasis sistémica, una enfermedad asociada con elevadas tasas de mortalidad en pacientes inmunodeprimidos, si bien los mecanismos que el sistema immune emplea para disparar las actividades fungicidas de los neutrófilos aún no se encuentran bien definidos. En este trabajo hemos explorado el papel de los monocitos inflamatorios Ly6Chi en la activación de neutrófilos mediada por células natural killer durante las primeras fases de la respuesta immune innata a la infección por C. albicans, utilizando un modelo múrido de candidiasis sistémica. Nuestros datos sostienen que la defensa eficaz frente a la infección por Candida requirió una respuesta coordinada entre el riñón y el bazo, dependiente de la producción de IL-15 por los monocitos Ly6Chi de bazo, a través de un mecanismo mediado por interferon de tipo I, la cual permitió una eficiente activación y liberación de GM-CSF por las células natural killer de bazo, necesaria para disparar el potencial fungicida de los neutrófilos de riñón. De esta forma, nuestros datos revelan una función hasta ahora desconocida de la IL-15 en la defensa frente a candidiasis sistémica y permite abrir nuevos frentes para el desarrollo de terapias frente a esta enfermedad